Expressão endógena de irisina na progressão e reparo da periodontite e em outras condições crônicas não transmissíveis

Abstract

Resumo: A irisina é uma miocina derivada da clivagem da proteína FNDC5, reconhecida por seus efeitos anti-inflamatórios e reguladores do metabolismo. Embora seu papel nas condições crônicas não transmissíveis (CCNTs) ainda esteja sendo elucidado, a irisina tem se destacado como um potencial biomarcador ou modulador fisiológico em contextos inflamatórios sistêmicos e locais. Este trabalho integrou uma revisão de escopo e um estudo experimental com o objetivo de investigar o comportamento da irisina em CCNTs e durante a periodontite induzida em modelo animal. A revisão foi conduzida na base PubMed utilizando descritores MeSH combinando irisina com doenças cardiovasculares, respiratórias crônicas, diabetes mellitus tipo 2 e periodontite, com aplicação da estratégia PECOS; com sessenta e quatro estudos clínicos incluídos. Paralelamente, foi conduzido um estudo experimental longitudinal em ratos machos Wistar (n=48) divididos em grupos: Controle, Ligadura 7, 35 e 63 dias, Reparo 28 e 56 dias. com periodontite induzida por ligadura, avaliando-se a expressão de irisina no soro e no tecido gengival durante a progressão e o reparo da doença, além da dosagem de marcadores inflamatórios. Os níveis de irisina foram determinados por ELISA e os marcadores inflamatórios, por análise multiplex. Dos 64 estudos incluídos na revisão, a maioria relatou níveis significativamente reduzidos de irisina circulante em indivíduos com doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e doenças respiratórias crônicas. Em contraste, níveis aumentados de irisina salivar foram observados em pacientes com periodontite. No modelo animal, a irisina sérica não apresentou variações significativas, enquanto a irisina no tecido gengival esteve significativamente aumentada no grupo Ligadura 7 dias, em comparação aos grupos Controle e Ligadura 63 dias. Durante o reparo, não foram observadas diferenças significativas. Além disso, foram observadas correlações negativas significativas entre irisina e TNF-a durante a progressão da doença, e correlações positivas com EGF e VEGF nas fases de reparo. Os achados reforçam o potencial da irisina como biomarcador de alterações inflamatórias e metabólicas, com comportamento distinto em doenças sistêmicas e locais

Abstract: Irisin is a myokine derived from the cleavage of the FNDC5 protein, recognized for its anti-inflammatory and metabolism-regulating effects. Although its role in chronic noncommunicable conditions (CNCCs) is still being elucidated, irisin has emerged as a potential biomarker or physiological modulator in systemic and local inflammatory contexts. This study integrated a scoping review and an experimental study with the aim of investigating the behavior of irisin in CNCCs and during periodontitis induced in an animal model. The review was conducted in PubMed using MeSH descriptors combining irisin with cardiovascular diseases, chronic respiratory diseases, type 2 diabetes mellitus, and periodontitis, applying the PECOS strategy; sixty-four clinical studies were included. At the same time, a longitudinal experimental study was conducted in male Wistar rats (n=48) divided into groups: Control, Ligation 7, 35, and 63 days, Repair 28 and 56 days. with ligature-induced periodontitis, evaluating irisin expression in serum and gingival tissue during disease progression and repair, in addition to the dosage of inflammatory markers. Irisin levels were determined by ELISA and inflammatory markers by multiplex analysis. Of the 64 studies included in the review, most reported significantly reduced levels of circulating irisin in individuals with cardiovascular disease, type 2 diabetes, and chronic respiratory diseases. In contrast, increased levels of salivary irisin were observed in patients with periodontitis. In the animal model, serum irisin did not show significant variations, while irisin in gingival tissue was significantly increased in the 7-day ligation group compared to the control and 63-day ligation groups. During repair, no significant differences were observed. In addition, significant negative correlations were observed between irisin and TNF-a during disease progression, and positive correlations with EGF and VEGF in the repair phases. The findings reinforce the potential of irisin as a biomarker of inflammatory and metabolic changes, with distinct behavior in systemic and local diseases