Administração gestacional de paracetamol em ratas wistar causa antecipação de marcos neuromotores e redução da interação social na prole

Abstract

Resumo : Estudos em modelos animais confirmam a influência de fármacos no desenvolvimento fetal e contribuem para sua classificação quanto ao uso em humanos. Em ratos Wistar, a administração gestacional de valproato de sódio induz disrupções na formação neuronal e comportamentos do espectro autista, sendo amplamente validada como modelo experimental para esse tipo de investigação. No caso do acetaminofeno (princípio ativo do paracetamol), embora seja amplamente prescrito para alívio de dor e febre durante a gestação, estudos de coorte sugerem uma possível associação entre seu uso e alterações neurocognitivas na prole, mediadas por sua passagem transplacentária — embora os dados ainda sejam inconsistentes na literatura, tanto clínica quanto experimental. Neste contexto, o presente estudo investigou os efeitos da exposição gestacional ao paracetamol sobre o neurodesenvolvimento e o comportamento da prole de ratas Wistar. Fêmeas prenhes foram alocadas aleatoriamente em dois grupos experimentais: 1) Grupo Controle (CT), que recebeu água destilada; e 2) Grupo Paracetamol (GP), que recebeu o fármaco diluído em água do 6º ao 20º dia de gestação. Após o nascimento, os filhotes foram mantidos com as mães até o desmame e posteriormente avaliados separadamente por sexo. As análises pós- natais incluíram observações do cuidado materno, desenvolvimento neuropsicomotor e em parâmetros comportamentais, por meio do teste das esferas e do teste das três câmaras. Os resultados indicaram que a exposição intrauterina ao paracetamol comprometeu o neurodesenvolvimento e reduziu a interação social das fêmeas, sem efeitos comportamentais significativos nos filhotes machos

Abstract : Studies in animal models confirm the influence of drugs on fetal development and contribute to their classification for use in humans. In Wistar rats, gestational administration of sodium valproate induces disruptions in neuronal formation and autism spectrum behaviors, being widely validated as an experimental model for this type of investigation. In the case of acetaminophen (the active ingredient in paracetamol), although widely prescribed for pain and fever relief during pregnancy, cohort studies suggest a possible association between its use and neurocognitive changes in offspring, mediated by its transplacental passage—although the data remains inconsistent in both clinical and experimental literature. In this context, the present study investigated the effects of gestational exposure to paracetamol on neurodevelopment and behavior in the offspring of Wistar rats. Pregnant females were randomly assigned to two experimental groups: 1) Control Group (CT), which received distilled water; and 2) Paracetamol Group (GP), which received the drug diluted in water from the 6th to the 20th day of gestation. After birth, the pups were kept with their mothers until weaning and later evaluated separately by sex. Postnatal analyzes included observations of maternal care, neuropsychomotor development, and behavioral parameters through the marble burying test and the three-chamber test. The results indicated that intrauterine exposure to paracetamol impaired neurodevelopment and reduced social interaction in female offspring, with no significant behavioral effects observed in male offspring