OncoTherad no tratamento do câncer de bexiga : uma visão da perícia médica

Abstract

Resumo: O câncer de bexiga urinária (CB) representa a segunda neoplasia maligna mais comum do trato urinário e está entre as que geram os maiores custos para o Sistema Único de Saúde. O tratamento primário do câncer de bexiga não músculoinvasivo (CBNMI) baseia-se na ressecção transuretral, seguida da imunoterapia intravesical com Bacillus Calmette-Guérin (BCG), com o objetivo de reduzir a recidiva e prevenir a progressão tumoral. Entretanto, a utilização do BCG está associada a efeitos colaterais de intensidades variadas, que vão desde sintomas irritativos leves até reações sistêmicas graves, o que contribui para a interrupção do tratamento. Além disso, há um índice de recorrência pós-tratamento de até 30%. A opção cirúrgica, cistectomia parcial ou total, frequentemente está associada a altas taxas de morbidade e mortalidade. Ademais, para alguns pacientes, a cistectomia não é uma alternativa viável devido à presença de comorbidades concomitantes. No Brasil, desde novembro de 2017 até os dias atuais, a fabricação da vacina OncoBCG foi suspensa pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), o que pode impactar negativamente o tratamento dos pacientes com câncer de bexiga. Dessa forma, torna-se fundamental o desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas que previnam a progressão da doença, possibilitem a preservação do órgão e da qualidade de vida dos pacientes e forneçam uma alternativa para aqueles inelegíveis à cistectomia. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos administráveis por via intravesical e que atuem como moduladores do sistema imunológico, foi desenvolvido um composto sintético nanoestruturado com propriedades antitumorais e imunomoduladoras, denominado MRB-CFI-1 (Modificador de Resposta Biológica – Complexo Fosfato Inorgânico 1), ou OncoTherad. Estudos pré-clínicos e clínico-veterinários demonstraram que, no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em roedores e espontâneo em cães, os animais tratados com OncoTherad apresentaram inibição significativa da progressão tumoral em 70% a 80% dos casos. Além disso, evidenciou-se que a imunoterapia intravesical com OncoTherad levou à ativação distinta do sistema imune inato, mediada pelos receptores Toll-Like Receptors (TLRs) 2 e 4, resultando no aumento da via de sinalização para interferon. Essa ativação está relacionada a uma maior eficácia do nanocomposto no tratamento do CBNMI em comparação ao tratamento padrão com BCG

Abstract: Urinary bladder cancer (BC) is the second most common malignancy of the urinary tract and one of the costliest neoplasms for the Brazilian Unified Health System (SUS). The primary treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) is surgical, involving transurethral resection followed by intravesical immunotherapy with Bacillus Calmette-Guérin (BCG) to reduce recurrence and prevent tumor progression. However, the use of BCG is associated with side effects of varying intensity, ranging from mild irritative symptoms to severe systemic reactions, which often lead to treatment discontinuation and a post-treatment recurrence rate of up to 30%. Surgical options, such as partial or total cystectomy, are frequently associated with high morbidity and mortality. Furthermore, cystectomy may not be feasible for some patients due to concurrent comorbidities. In Brazil, the production of the OncoBCG vaccine has been suspended by the National Health Surveillance Agency (ANVISA) since November 2017, significantly impacting the treatment of bladder cancer patients. This scenario underscores the critical need for the development of new therapeutic modalities that can prevent disease progression, preserve the bladder, enhance patients' quality of life, and provide an alternative for those ineligible for cystectomy. Considering the importance of developing intravesically administered drugs with immune-modulating properties, a synthetic nanostructured compound with antitumor and immunological properties, termed MRB-CFI-1 (Biological Response Modifier – Inorganic Phosphate Complex 1), or OncoTherad, was developed. Preclinical and veterinary clinical studies demonstrated that in cases of NMIBC chemically induced in rodents and spontaneous in dogs, animals treated with OncoTherad exhibited significant inhibition of tumor progression in 70–80% of cases. Additionally, intravesical immunotherapy with OncoTherad induced a distinct activation of the innate immune system mediated by Toll-like receptors (TLRs) 2 and 4, resulting in an enhanced signaling pathway for interferon production. This mechanism is associated with the superior efficacy of this nanocomposite in treating NMIBC compared to standard BCG therapy