Avaliação do estresse gestacional e do uso da prednisolona, com conversão alométrica, na indução de transtornos depressivos e ansioso em filhotes machos de ratos Wistar

Abstract

Resumo : O transtorno depressivo e o transtorno de ansiedade representam um desafio à saúde pública e apresentam fisiopatologia complexa, envolvendo a disfunção do eixo Hipotálamo- Hipófise- Adrenal e alterações nos níveis de glicocorticoides. Estudos indicam que o estresse crônico gestacional contribui para desenvolver transtornos de humor, assim como o uso de glicocorticoides exógenos, os quais são comumente utilizados na população pediátrica. Este estudo investigou os efeitos do estresse gestacional e da administração de prednisolona na infância como possível indutor no comportamento depressivo e ansioso de ratos Wistar. Fêmeas prenhes foram divididas em grupos expostos ou não ao estresse gestacional, e seus filhotes machos receberam prednisolona ou soro fisiológico após o desmame. O comportamento foi avaliado nas idades juvenil e adulta por meio dos testes de nado forçado (NF), campo aberto (CA) e labirinto em cruz elevado (LCE). Os resultados demonstraram que o estresse gestacional e a prednisolona induziram comportamento depressivo no NF, especialmente na fase juvenil, com efeito significativo da associação entre ambos. No CA, não foram observadas diferenças significativas no comportamento ansioso. No LCE, a combinação entre estresse e prednisolona reduziu o tempo nos braços abertos na fase juvenil, e apenas o estresse influenciou esse parâmetro na fase adulta. Logo, os achados deste estudo revelam que o estresse gestacional e a exposição precoce a glicocorticoides modulam os comportamentos depressivo e ansioso, possivelmente por meio de mecanismos neurobiológicos distintos. Porém, dada a complexidade das associações envolvidas, estudos adicionais são necessários para elucidar os mecanismos fisiopatológicos subjacentes

Abstract : Depressive disorder and anxiety disorder represent a public health challenge and present complex pathophysiology, involving dysfunction of the hypothalamic-pituitary- adrenal axis and changes in glucocorticoid levels. Studies indicate that chronic gestational stress contributes to the development of mood disorders, as does the use of exogenous glucocorticoids, which are commonly administered in the pediatric population. This study investigated the effects of gestational stress and prednisolone administration in infancy as a possible inducer of depressive and anxious behavior in Wistar rats. Pregnant females were divided into groups exposed or not to gestational stress, and their male offspring received prednisolone or saline after weaning. Behavior changes were assessed at juvenile and adult ages using the forced swimming test (FST), open field test (OFT) and elevated plus maze test (EPMT) tests. The results demonstrated that gestational stress and prednisolone induced depressive behavior in FST, especially in the juvenile phase, with a significant effect of their association. In OFT, no significant differences were observed in anxious behavior. In EPMT, the combination of stress and prednisolone reduced the time spent in the open arms in the juvenile phase, and only stress influenced this parameter in the adult phase. Therefore, the findings of the current study reveal that gestational stress and early exposure to glucocorticoids modulate depressive and anxious behaviors, possibly through distinct neurobiological mechanisms. However, given the complexity of the associations involved, additional studies are needed to elucidate the underlying pathophysiological mechanisms