Caracterização clínica e genotípica de pacientes com paraplegia espástica hereditária na Região Sul do Brasil

Abstract

Resumo: As Paraplegias Espásticas Hereditárias (PEH) constituem um grupo de doenças neurodegenerativas raras com grande heterogeneidade fenotípica e genotípica, com prevalência estimada entre 2 e 10 casos por 100000 habitantes. A manifestação predominante é caracterizada por espasticidade e fraqueza de membros inferiores, resultado da degeneração comprimento-dependente dos axônios que compõem o trato corticoespinhal. Mais de 80 genes ou loci gênicos causadores da doença são conhecidos. Avaliamos o perfil clínico dos pacientes portadores de paraplegia espástica hereditária atendidos no Ambulatório de Neurologia do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, levando em consideração a apresentação clínica, forma de herança genética e subtipos genéticos identificados. Estudo de caráter descritivo, observacional e transversal através da coleta de dados clínicos e resultado de testes genéticos de pacientes portadores de paraplegia espástica hereditária em acompanhamento no Ambulatório de Neurologia do CHC-UFPR. Ao total, 90 pacientes foram avaliados. Destes, 55% pertencem ao sexo masculino. Segregação com padrão de herança autossômica dominante foi a mais comum. Na forma complicada os principais sintomas foram ataxia e prejuízo cognitivo. Escores de gravidade apresentaram maiores valores nas formas complicadas. Do total, 21 pacientes apresentam teste genético. Destes, 52% (11) apresentaram mutação no gene SPAST (SPG4) e padrão de herança autossômica dominante. Nos outros 10 casos foram encontradas mutações responsáveis pelos subtipos SPG 7, SPG 35, SPG 11, SPG 76 e SPG 78, ocorrendo formas complexas de apresentação clínica em todos os casos. Não houve predileção pelo sexo biológico. Formas complexas apresentam maior incapacidade. O subtipo mais comum encontrado nesta população até o presente momento foi o SPG4. Formas menos comuns foram encontradas em casos com apresentação complexa. Tais achados demonstram em nossa população fatores vistos em estudos de outras nacionalidades

Abstract: Hereditary Spastic Paraplegias (HSP) constitute a group of rare neurodegenerative diseases with significant phenotypic and genotypic heterogeneity, with an estimated prevalence between 2 and 10 cases per 100,000 inhabitants. The predominant manifestation is characterized by spasticity and weakness of the lower limbs, resulting from length-dependent degeneration of the axons composing the corticospinal tract. Over 80 genes or gene loci causing the disease are known. We evaluated the clinical profile of patients with hereditary spastic paraplegia treated at the Neurology Outpatient Clinic of the Hospital de Clínicas Complex at the Federal University of Paraná, taking into consideration the clinical presentation, mode of genetic inheritance, and identified genetic subtypes. This was a descriptive, observational, and cross-sectional study through the collection of clinical data and results of genetic tests from patients with hereditary spastic paraplegia undergoing follow-up at the Neurology Outpatient Clinic of CHC-UFPR. In total, 90 patients were evaluated. Of these, 55% were male. Segregation with autosomal dominant inheritance pattern was the most common. In the complicated form, the main symptoms were ataxia and cognitive impairment. Severity scores were higher in complicated forms. Out of the total, 21 patients underwent genetic testing. Of these, 52% (11) had mutations in the SPAST gene (SPG4) and an autosomal dominant inheritance pattern. In the other 10 cases, mutations responsible for subtypes SPG 7, SPG 35, SPG 11, SPG 76, and SPG 78 were found, with complex forms of clinical presentation occurring in all cases. There was no predilection for biological sex. Complex forms present greater disability. The most common subtype found in this population so far was SPG4. Less common forms were found in cases with complex presentation. These findings demonstrate factors seen in studies of other nationalities within our population