Avaliação do polimorfismo rs664393 no gene VEGFR-1 no Diabetes mellitus tipo 2

Abstract

Resumo : O Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica caracterizada por resistência à insulina e deficiência relativa na sua produção, levando a hiperglicemia crônica. O DM2 é uma doença heterogênea que resulta da interação de fatores genéticos e ambientais. A obesidade é o principal fator de risco para o desenvolvimento do DM2, e 80% a 90% das pessoas com a doença apresentam excesso do peso ou obesidade. O excesso de tecido adiposo e o consumo elevado de gorduras são um dos principais fatores para a ativação de vias bioquímicas inflamatórias que causam prejuízos na sinalização intracelular da insulina. A etiologia do DM2 é multifatorial, envolvendo tanto fatores ambientais quanto genéticos. Apesar de várias regiões de susceptibilidade genética para o DM2 terem sido identificadas, a identificação de genes específicos de susceptibilidade permanece um desafio. Os fatores de crescimento endotelial vascular (VEGFs) e seus receptores (Rs) controlam o crescimento e a remodelação da vasculatura, e evidências recentes destacaram o papel desses processos na obesidade e na resistência à insulina. O gene VEGFR-1 (Receptor do Fator de Crescimento Endotelial Vascular 1) codifica um receptor tirosina quinase que é ativado por VEGF-A, VEGF-B e fator de crescimento placentário. Foi demonstrado que no tecido adiposo, a via de sinalização VEGFB/VEGFR-1 pode ser usada para restaurar o equilíbrio metabólico na obesidade e, sendo promissora no tratamento da obesidade. O polimorfismo esta ligado com outras patologias como doença pulmonar, baseado nestes estudos, foi realizado o estudo com a finalidade de encontrar alguma relação do rs664393 com DM2. O objetivo desse estudo foi investigar a associação entre o polimorfismo rs664393 no gene VEGFR-1 e o risco de DM2 tendo como diretriz um estudo do tipo caso-controle. A genotipagem das amostras foi realizada através da técnica de reação em cadeia da polimerase seguida de digestão com enzima de restrição (PCR-RFLP). Foram analisadas amostras de 91 mulheres, das quais 38 mulheres com DM2 e 53 de mulheres saudáveis (grupo controle). A frequência do alelo de menor frequência T no grupo controle foi de 13,2% e no grupo DM2 foi de 9,2%. Ambos os grupos estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE; p>0,05) e não foi encontrada diferença significativa nas frequências genotípicas (p = 0,405) entre os grupos. Baseado nos resultados obtidos, o estudo sugere que não há associação entre o polimorfismo rs664393 do gene VEGFR-1 e o DM2 na população do presente estudo