Polimorfismos no gene HLA-DQB1 e susceptibilidade ao Diabetes Mellitus tipo 1

Abstract

Resumo : As doenças autoimunes são um grande desafio para o sistema de saúde atual, uma vez que são crônicas e de difícil tratamento. O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma das doenças autoimunes com maior prevalência no mundo, possuindo um forte fator genético para seu desenvolvimento. Entre os fatores genéticos, o locus HLA apresenta o maior impacto na suscetibilidade para o DM1. O principal locus de suscetibilidade ao DM1 está mapeado para os loci de classe II HLA-DRB1 e HLADQB1 no cromossomo 6p21. Os polimorfismos dos genes HLA podem ter efeito protetor como conferir risco ao DM1. Os genes HLA também podem ter impacto sobre as características clínicas da doença, como a idade de início ou o resultado da autoimunidade celular ativa. O gene HLA-DQB1, em particular, está diretamente relacionado ao desenvolvimento do DM1, visto que certos polimorfismos nesses genes estão associados com maior incidência do processo patológico. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs, single nucleotide polymorphisms) são relevantes na compreensão da etiologia do DM1, atuando como marcadores biológicos da patologia. O objetivo deste estudo tipo caso-controle foi determinar a frequência do polimorfismo de nucleotídeo único rs9273363 (C>A) na região HLADQB1-AS1 em crianças saudáveis (grupo controle; n=160) e em portadores de Diabetes mellitus tipo 1 (grupo DM1; n=140) para avaliar uma possível associação entre esse polimorfismo e a doença. Este projeto tem aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFPR (CAAE: 24676613.6.0000.0102). O polimorfismo rs9273363 foi genotipado através da metodologia de sondas fluorescentes TaqMan (C_42976307_10). O polimorfismo está em equilíbrio de Hardy-Weinberg em ambos os grupos. As genotipagens para os grupos controle (n=160) e DM1 (n=140), respectivamente, foram, 61,0% (C/C); 30,6% (C/A); 7,5% (A/A) e 14,3% (C/C); 38,6% (C/A); 47,1% (A/A) com P<0,001. A frequência do alelo A (95%IC), foi 22,8% (18-27) e 66,4% (61-72), com P<0,001, respectivamente para controles e DM1. Em síntese, na amostra, o polimorfismo rs9273363 foi associado com DM1, e a presença do alelo A aumenta o risco em mais de 6 vezes considerando o Odds Ratio (OR) para o alelo A, de 6,70 (95%IC, 4,67-9,60)

Abstract : Autoimmune diseases pose a significant challenge to the current healthcare system, given their chronic nature and difficult treatment. Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is one of the most prevalent autoimmune diseases worldwide, with a strong genetic factor in its development. Among the genetic factors, the HLA locus has the greatest impact on susceptibility to T1DM. The main susceptibility locus for T1DM is mapped to the HLA-DRB1 and HLA-DQB1 class II loci on chromosome 6p21. HLA gene polymorphisms can have a protective effect or confer risk for T1DM. HLA genes can also impact the clinical characteristics of the disease, such as age of onset or the outcome of active cellular autoimmunity. The HLA-DQB1 gene, in particular, is directly related to T1DM development, as certain polymorphisms in these genes are associated with a higher incidence of the pathological process. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) are relevant in understanding the etiology of T1DM, serving as biological markers of the pathology. The aim of this case-control study was to determine the frequency of the single nucleotide polymorphism rs9273363 (C>A) in the HLA-DQB1-AS1 region in healthy children (control group; n=160) and in Type 1 diabetes mellitus patients (T1DM group; n=140) to assess a possible association between this polymorphism and the disease. This project is approved by the Research Ethics Committee of UFPR (CAAE: 24676613.6.0000.0102). The rs9273363 polymorphism was genotyped using TaqMan fluorescent probe methodology (C_42976307_10). The polymorphism is in Hardy-Weinberg equilibriumin both groups. The genotypes for the control (n=160) and T1DM (n=140) groups, respectively, were 61.0% (C/C); 30.6% (C/A); 7.5% (A/A) and 14.3% (C/C); 38.6% (C/A); 47.1% (A/A) with P<0.001. The frequency of allele A (95% CI) was 22.8% (18-27) and 66.4% (61-72), with P<0.001, respectively, for controls and T1DM. In summary, in the sample, the rs9273363 polymorphism was associated with T1DM, and the presence of allele A increases the risk by more than 6 times, considering the Odds Ratio (OR) for allele A, of 6.70 (95% CI, 4.67-9.60)