Avaliação do efeito de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) na proteína ligadora de vitamina D (DBP)

Abstract

Resumo : A vitamina D na sua forma ativa é reconhecida como um hormônio esteroide que faz parte de um complexo sistema metabólico. Esse sistema envolve a proteína ligadora de vitamina D (DBP), o receptor de vitamina D (VDR) e enzimas que regulam sua ativação e inativação. Os efeitos da deficiência da vitamina D são variados e afetam diversas fases da vida, por exemplo regulação óssea; eliminação da actina; contagem de leucócitos e imunomodulação; doenças autoimunes; diabetes; quadros depressivos e alguns tipos de cânceres. A DBP liga a vitamina D e seus metabólitos e os transporta para os tecidos alvo. O objetivo do estudo foi investigar o papel da DBP e seu polimorfismo na via da vitamina D e na saúde humana. Esta revisão discute doenças mais populares que já foram associadas ao DBP. Os polimorfismos mais comuns no gene DBP são rs4588 e rs7041, que estão localizados em éxon 11 no domínio III do gene DBP. Os polimorfismos rs4588 e rs7041 podem estar correlacionados com diferenças não apenas no status de vitamina D no soro, mas também com metabólitos de vitamina D. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no gene DBP foram correlacionados com doenças humanas importantes, como obesidade, diabetes mellitus, tuberculose, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras. Mais estudos são necessários sobre a possível influência dos SNPs, modificações na estrutura da proteína de ligação e sua influência no organismo. Também é importante mencionar que a maioria dos estudos não possui uma época do ano específica na qual foi feita a dosagem dos metabólitos da vitamina D, o que pode levar a conclusões enganosas devido à natureza sazonal da vitamina D.

Abstract : Vitamin D in its active form is recognized as a steroid hormone that is part of a complex metabolic system. This system involves the vitamin D-binding protein (DBP), the vitamin D receptor (VDR), and enzymes that regulate its activation and inactivation. The effects of vitamin D deficiency are varied and affect different stages of life, for example bone regulation; actin elimination; leukocyte count and immunomodulation; autoimmune diseases; diabetes; depression and some types of cancer. DBP binds vitamin D and its metabolites and transports them to target tissues. The aim of the study was to investigate the role of DBP and its polymorphism in the vitamin D pathway and human health. This review discusses more popular diseases that have been associated with VDBP. The most common polymorphisms in the VDBP gene are rs4588 and rs7041, which are located in exon 11 in domain III of the DBP gene. The rs4588 and rs7041 polymorphisms may be correlated with differences not only in serum vitamin D status, but also with vitamin D metabolites. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the DBP gene have been correlated with important human diseases such as obesity, diabetes mellitus , tuberculosis, chronic obstructive pulmonary disease and others. More studies are needed on the possible influence of SNPs, modifications in the structure of the binding protein and their influence on the organism. It is also important to mention that most studies do not have a specific time of year in which vitamin D metabolites were measured, which can lead to misleading conclusions due to the seasonal nature of vitamin D.