Impacto da vitamina D na resposta ao tratamento imunobiológico com anti-TNF alfa em pacientes portadores de Doença de Crohn : revisão sistemática e metanálise

Abstract

Resumo: Introdução: A Doença de Crohn (DC) é uma enfermidade inflamatória crônica e incurável com impacto importante na qualidade de vida dos seus portadores. A terapia biológica da classe anti-TNF alfa ([alfa]) é uma das opções terapêuticas atuais, todavia com taxas significativas de falha e recidiva. A vitamina D (VD) além de atuar no metabolismo ósseo, também age na integridade da barreira, na microbiota e na regulação imunológica intestinal, com redução de citocinas inflamatórias, como o TNF-alfa. Visto isso e, pelo maior risco de deficiência de VD na DC, objetiva-se analisar o impacto da VD na resposta a terapia anti-TNF[alfa] nos pacientes com DC. Métodos: Essa revisão sistemática e metanálise (RSMA) foi conduzida de acordo com o protocolo PRISMA. Cinco bases de dados e a literatura cinzenta foram selecionadas para busca dos estudos clínicos e prospectivos que avaliaram o impacto da suplementação da VD na resposta clínica e laboratorial dos pacientes com DC em uso de terapia Anti-TNF[alfa]. Resultados: Dentre os 2.021 artigos encontrados, 4 foram incluídos na revisão sistemática. Na fase de indução da terapia anti-TNF[alfa] não foi identificado benefício da VD na resposta clínica e laboratorial até a 14ª semana. O período de manutenção foi avaliado entre as semanas 22 e 52 por três estudos. Nesta fase, com um total de 91 pacientes, nossa metanálise não apresentou confirmação estatística, porém destaca-se a superioridade da administração da VD na resposta clínica a longo prazo em dois dos três estudos incluídos (OR 1.88, 95% CI 0.04-78.90). Discussão: Apesar de pouco impacto em parâmetros clínicos durante a fase indução da terapia anti-TNF[alfa], os pacientes com DC suplementados com VD obtiveram tendência de melhor resposta ao tratamento após 1 ano do início da medicação biológica, corroborando com dados observacionais disponíveis na literatura. Devido ao maior risco de deficiência de VD nos portadores de DC, identifica-se uma importante janela de oportunidade para se atingir maior sucesso terapêutico com os imunobiológicos anti-TNF[alfa]. Conclusão: Apesar de não significativa estatisticamente, nosso estudo demonstrou uma tendência positiva na resposta clínica a terapia anti-TNF[alfa] após 52 semanas do início do tratamento quando há suplementação da VD. Ensaios clínicos com padronização na avaliação de parâmetros clínicos e da VD são necessários para se alcançar maior aplicabilidade clínica da VD junto a terapia Anti-TNF[alfa] na DC.

Abstract: Introduction: Crohn's disease (CD) is a chronic and incurable inflammatory condition that negatively affects this population. Biological therapy, such as Anti-TNF alpha ([alfa]) is one of the therapeutic options. However, it has been shown significantly loss of response over time. Vitamin D (VD) is well known for skeletal benefits. Extra-skeletal outcomes are regulation of microbiome, intestinal barrier and immune system, especially reducing inflammatory cytokines (TNF[alfa]). Based on that and on the higher risk for VD insufficiency in CD, we aim to analyze the impact of VD on the clinical response to TNF[alfa] therapy in these patients. Material and Methods: This systematic review and metanalysis (SRMA) was conducted in accordance with PRISMA protocol. Five databases and grey literature were searched for clinical trials and prospective studies evaluating the impact of VD supplementation on clinical and laboratorial response for CD patients using Anti-TNF[alfa] therapy. Results: Of the 2.021 articles found, 4 were included. As for induction phase of treatment no benefit was found of VD supplementation on clinical and laboratory response to Anti-TNF[alfa] therapy until week 14th. Maintenance period was evaluated ranging from 22 to 52 weeks. From this period, metanalysis was performed with a total of 91 patients and showed a non-statistic significant, but positive tendency toward the benefit of VD supplementation on clinical parameters [OR 1.88 (CI 95% 0.04-78.9)]. Discussion: Although VD had not showed benefits during induction therapy for CD patients on Anti-TNF[alfa], this SRMA showed positive tendency for better clinical response on maintenance of therapy in two out of three articles. In addition, patients with CD have higher risk to VD deficiency, in special duet to malabsorption. Therefore, we identified an important opportunity to achieve even better therapeutic success for patients with moderate to severe CD under biological treatment. Conclusion: Our study demonstrated a non-statistically significant, but positive trend in clinical response following VD supplementation after the first year of Anti-TNF[alfa] therapy. As VD deficiency is common in this population, further well-powered studies are needed to better define the impact of VD in CD patients using Anti-TNF[alfa]