Misturas de BDE-209 e TCDD modulam o perfil de células de melanoma murino (B16) e interferem com a quimiorresistência

Abstract

Resumo: Os poluentes orgânicos persistentes constituem uma das principais classes de contaminantes ambientais, sendo a maior parte de origem antrópica. A exposição do homem a essas substâncias favorece o surgimento de diversas enfermidades, incluído o câncer. Dentre eles, o câncer de pele do tipo melanoma que embora seja de baixa incidência, é altamente agressivo e de difícil tratamento, gerando dessa forma um pior prognóstico. Dados mais recentes do nosso grupo de pesquisa sugerem que a exposição aos poluentes orgânicos TCDD e BDE-209, interferem com o comportamento de células tumorais B16. O TCDD, já é relatado como uma molécula carcinogênica, no entanto, faltam dados na literatura referentes ao BDE-209 e seu possível papel carcinogênico ou efeito citotóxico. Com base nisso, o objetivo principal desse trabalho foi investigar se a exposição crônica (15 dias) à combinação dessas substâncias é capaz de modular e/ou alterar o perfil celular em células neoplásicas melanocíticas murinas (B16). Os resultados demonstram que nas devidas concentrações as misturas não são citotóxicas para as células B16, mas podem estimular sua proliferação e o efluxo de membrana, favorecendo a resistência dessas células ao tratamento quimioterápico. Os dados mostram ainda, que a exposição crônica à combinação de BDE-209 e TCDD leva a um aumento no tamanho de microvesículas extracelulares produzidas pelas células B16-F1 que podem estar relacionadas com o estimulo à formação de metástases. Esses achados, confirmam outros estudos realizados pelo grupo de pesquisa, e agregam conhecimento sobre o papel desses contaminantes na modulação do perfil de malignidade dessas células.

Abstract: Persistent organic pollutants constitute one of the main classes of environmental contaminants, most of which are of anthropogenic origin. Human exposure to these substances favors the emergence of various diseases, including cancer. Among them, skin cancer, the most complex being melanoma, which has a lower incidence, however, is highly aggressive and difficult to treat, thus generating a worse prognosis. Latest data from our research group suggest that exposure to the organic pollutants TCDD and BDE-209 interferes with the behavior of tumor cells. TCDD is already reported as a carcinogenic molecule, however there is a lack of data in the literature regarding BDE-209 and its possible carcinogenic role or cytotoxic effect. Based on this, the main objective of this work is to investigate whether chronic exposure (15 days) to the combination of these substances is capable of modulating and/or altering the cellular profile in murine melanocytic neoplastic cells (B16). The results demonstrate that at appropriate concentrations the mixtures are not cytotoxic to B16 cells, but can stimulate their proliferation and drug transport, favoring the resistance of these cells to chemotherapy treatment. They also show that chronic exposure to the combination of BDE-209 and TCDD leads to an increase in the size of extracellular microvesicles produced by B16-F1 cells and stimulates the formation of metastases. Factors, which make clear the role of these contaminants in modulating the malignancy profile of these cells.These findings confirm other studies carried out by the research group, and add knowledge about the role of these contaminants in modulating the malignancy profile of these cells. Keywords: TCDD, BDE-209, Chemioresistance, Eflux proteins, B16 Cells, Melanoma.