Avaliação da variabilidade do traço de ansiedade em camundongos sobre o aprendizado, extinção e reinstalação de memórias aversivas

Abstract

Resumo: O Transtorno do estresse pós-traumático (TEPT) é um distúrbio psiquiátrico que se desenvolve após a exposição direta ou indireta a eventos traumáticos. No entanto, somente 15 a 24% dos indivíduos que passaram por um trauma desenvolvem TEPT. Uma questão importante para o tratamento do TEPT é identificar fatores que interferem no desenvolvimento desse distúrbio, como o traço de ansiedade. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da variabilidade do traço de ansiedade na aquisição, extinção e reinstalação de memórias aversivas em um modelo de medo condicionado ao contexto em camundongos machos Swiss. Utlizou-se o paradigma exploratório livre (PEL) para selecionar os animais de acordo com seus níveis de ansiedade-traço, em grupos de alta ansiedade-traço (AAT) e baixa ansiedade-traço (BAT), de acordo com a porcentagem de tempo nos ambientes novos (%TAN). Efetou-se experimentos buscando-se: a padronização e avaliação da estabilidade temporal do PEL, analisando correlações com teste de campo aberto (TCA) e labirinto em cruz elevado (LCE). Teste do efeito de DZP 0,25 mg/kg, (i.p.) em animais AAT e BAT selecionados pelo PEL, 30 min antes dos testes TCA e LCE (Experimento IV). Seleção de animais AAT e BAT pelo PEL e realização do medo condicionado ao contexto, com a etapa de teste da extinção. Seleção de animais AAT e BAT pelo PEL, com DZP (i.p.), (doses de DZP 0,25 mg/kg e 1,0 mg/kg) 30 min antes da fase de condicionamento do protocolo de medo condicionado ao contexto e seleção de animais AAT e BAT pelo PEL, com administração de DZP 0,25 mg/kg e 1,0 mg/kg (i.p.), 30 min antes da fase de extinção do protocolo de medo condicionado ao contexto. Resultados: Os animais AAT apresentaram maior congelamento durante a extinção, teste da extinção e teste da reinstalação no protocolo de medo condicionado ao contexto. As doses de DZP 0,25 mg/kg e 1,0 mg/kg antes do condicionamento não foram efetivas na redução do congelamento dos animais AAT e BAT. O PEL se mostrou estável temporalmente, havendo correlação positiva entre as seções, mas sem correlação com o LCE, indicando que parâmetros diferentes são avaliados nestes testes. A dose de DZP 0,25 mg/kg não foi efetiva em animais AAT e BAT no LCE, mas sim no TCA. Conclui-se que os animais AAT apresentam alterações no aprendizado da extinção do protocolo de medo condicionado ao contexto, sendo que DZP não foi capaz de reverter o aumento do nível de freezing desses animais.

Abstract: Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric disorder that develops after direct or indirect exposure to traumatic events. However, only 15 to 24% of individuals who have experienced trauma develop PTSD. An important issue for the treatment of PTSD is to identify factors that interfere in the development of this disorder, such as the anxiety trait. The study aimed to evaluate the effects of the anxiety trait variability on the acquisition, extinction, and reinstallation of aversive memories in a fear context-conditioning in male Swiss mice. The free exploratory paradigm (FEP) was used to select animals according to their levels of trait anxiety, in groups of high trait anxiety (HTA) and low trait anxiety (LTA), according to the percentage of time in new environments (% TNE). Experiments were carried out in order to: Standardization and evaluation of the temporal stability of the FEP, analyzing correlations with open field test (OF), and elevated plus maze (EPM). Test of the effect of DZP 0.25 mg/kg, (i.p.) in HTA and LTA animals selected by FEP, 30 min before the OF, and EPM tests. Selection of HTA and LTA animals by FEP and realization of fear context-conditioning, with the extinction test step. Selection of HTA and LTA animals by FEP, with DZP (ip), (DZP doses 0.25 mg/kg and 1.0 mg/kg) 30 min before the conditioning phase of the fear context-conditioning protocol and selection of HTA and LTA animals by FEP, with the administration of DZP 0.25 mg/kg and 1.0 mg/kg (ip), 30 min before the phase of extinction of the fear context-conditioning protocol. Results: HTA animals showed greater freezing during extinction, extinction test, and resettlement test. The doses of DZP 0.25 mg/kg and 1.0 mg/kg before conditioning were not effective in reducing the freezing of HTA and LTA animals. The FEP proved to be stable over time, with a positive correlation between the sections, but without correlation with the EPM, indicating that different parameters are evaluated in these tests. The dose of DZP 0.25 mg/kg was not effective in HTA and LTA animals in the EPM, but the OF. It is concluded that HTA animals present changes in the learning of the extinction of the context-conditioned fear protocol, and DZP was not able to reverse the increased freezing level of these animals.