Treinamento de salto e natação associado à suplementação com óleo de fígado de tubarão diminue crescimento tumoral e atenua a instalação da Síndrome da Caquexia em ratos portadores do tumor Walker-256

Abstract

Resumo: Caquexia é um quadro de catabolismo intenso que ocorre simultaneamente ao crescimento tumoral, presente em até dois terços dos indivíduos com câncer terminal. Simples mudanças de hábitos, como alimentação saudável, não fumar e praticar atividades físicas regularmente, podem diminuir fatores de risco de desenvolvimento de doenças. Objetivo deste estudo foi investigar o efeito do exercício físico associado à suplementação com óleo de fígado de tubarão sobre a caquexia e crescimento tumoral. Ratos foram distribuídos em oito grupos: Sedentário (S), Sedentário suplementado com óleo de fígado de tubarão (SA), Exercitado (EX), Exercitado suplementado com óleo de fígado de tubarão (EXA), Sedentário portador de tumor (SW), Sedentário portador de tumor suplementado com óleo de fígado de tubarão (SWA), Exercitado portador de tumor (EXW) e Exercitado portador de tumor suplementado com óleo de fígado de tubarão (EXWA). Os grupos exercitados realizaram programa de treinamento, constituído de 6 séries de saltos com 1 minuto de intervalo, sobrecarga de 50% do seu peso corporal acoplada ao tórax, cinco minutos após o término do treinamento de saltos os mesmos grupos exercitados foram submetidos a 30 minutos de natação com uma carga equivalente a 6% do peso corpóreo. Foram realizadas 4 sessões semanais de treinamento durante 8 semanas. Na sexta semana de treinamento foram inoculadas 1 mL de células do tumor de Walker-256 (3x107 células) nos grupos SW, SWA, EXW e EXWA. Os ratos foram ortotanasiados 15 dias após a inoculação do tumor, sendo coletado sangue, tecidos e células. O grupo SW apresentou hipoglicemia (68,67±2,12 mg/dL), hiperlactatemia (1,489±0,061 mmol/L), hipertriacilglicerolemia (161,4±9,43 mg/dL) e perda de peso (23,01±1,47g) caracterizando quadro de caquexia. Os grupos SWA, EXW e EXWA apresentaram atenuação da caquexia quando comparados com o grupo SW. Os tumores dos grupos SWA, EXW e EXWA tiveram diminuição da proliferação celular, menor fosforilação da proteína pERK1/2, aumento da produção de hidroperóxidos lipídicos e maior número de células tumorais em apoptose. A relação da expressão de Bax/Bcl-2 aumentou somente nos grupos EXW e EXWA, nestes mesmos grupos houve aumento da expressão da proteína p65 e p52. Quando analisado o peso do tumor, proliferação de células tumorais e apoptose, observou-se efeito aditivo da associação do exercício físico com a suplementação com óleo de fígado de tubarão. Tanto a suplementação com óleo de fígado de tubarão, como o exercício físico diminuem a instalação da caquexia e o crescimento tumoral.

Abstract: Cachexia is an intense catabolic state occuring manly in terminal cancer patient. Simple changes in habits such as healthy diet, not smoking and practicing regular physical activity may reduce risk factors for development of diseases. This study to investigate the effect of physical activity associated with shark liver oil supplementation on the cachexia and tumor growth. Rats were divided into 8 groups: sedentary (S), sedentary shark liver oil supplemented (SA), Exercised (EX), Exercised shark liver oil supplemented (EXA), sedentary tumor-bearing (SW), sedentary tumor-bearing shark liver oil supplemented (SWA), exercised umorbearing (EXW) and exercised tumor-bearing shark liver oil supplemented (EXWA). Training section consisted of 6 bouts, 30 seconds each with 50% body-weight load attached to the back followed by 1 minute of resting. Five minutes after the jump training the same exercise groups were subjected to 30 minute of swimming with a load equivalente to 6% of body weight, during 4 times a week during 8 weeks. A suspension of Walker 256 tumor cells (3 x 107 cells/mL) was inject in the rats (tumor bearing) after 6 weeks of training. All individuals were killed 15 days post tumor inoculation and the blood and tumor tissue were harvested. The group SW showed hypoglycemia (68.67±2.12 mg/dL), hyperlacticidemia (1.49±0.061mmol/L), hypertriacylglycerolemia (161.4±9.4 mg/dL) and weight reduction (23.01±1.47g) characterizing cachexia state. The groups SWA, EXW and EXWA have tumor cells proliferation, phosphorylation of protein pERK1/2 production of hydroperoxide and apoptosis reduction. The ratio Bax/Bcl-2 increased only in the groups EXW and EXWA, but in these groups expression protein p65 and p52 decrease. When we analyse the tumor weight, proliferation of tumor cells and apoptosis, we observed an additive effect of the association of exercise with supplementation with shark liver oil. The shark liver oil supplementation as exercise reduces the installation of cachexia and tumor growth.