Relevância da TCTP e os efeitos da sertralina em neuroblastoma e glioblastoma

Abstract

Resumo: A reversão tumoral, processo em que uma célula tumoral sofre, espontaneamente, uma reprogramação e perde em parte ou totalmente seu fenótipo maligno, apresenta grande potencial como nova abordagem terapêutica do câncer. Neste processo, as células revertentes diminuem drasticamente seu conteúdo da proteína TCTP (Translationally Controled Tumor Protein), que se encontra altamente expressa nas células tumorais. Por estar relacionada com a reversão tumoral, e superexpressa em vários tumores, a TCTP vem sendo considerada como um alvo terapêutico para o câncer. A sertralina, antidepressivo inibidor da recaptação de serotonina, atua diretamente sobre a proteína diminuindo seus níveis intracelulares. Na literatura há poucos estudos que abordem o papel da proteína TCTP e o uso de sertralina nos tumores de neuroblastoma e glioblastoma. Assim, o objetivo do presente trabalho foi aprofundar o entendimento do papel biológico da TCTP nesses tumores e o papel do tratamento com sertralina na terapêutica antitumoral. Especificamente, avaliamos a TCTP e o tratamento com sertralina em linhagens de neuroblastoma e glioblastoma. Os parâmetros in vitro estudados foram viabilidade, níveis proteicos de TCTP, migração, proliferação e clonogenicidade celular. Os resultados obtidos apontam que as linhagens de neuroblastoma e glioblastoma são sensíveis ao tratamento com sertralina, apresentando redução nas características tumorais das células, além de apresentarem redução nos níveis intracelulares de TCTP. E foi avaliado o tratamento com sertralina in vivo em modelo murino de glioblastoma. Para o in vivo com tumor intracerebral foram feitas análises comportamentais dos animais e para o in vivo com tumor subcutâneo o tumor coletado foi utilizado para avaliar a quantidade intracelular de TCTP. Os ensaios comportamentais revelaram que os animais tratados com sertralina possuíam melhor desempenho motor e cognitivo do que os outros grupos. No modelo animal com tumor subcutâneo a sertralina inibiu o crescimento tumoral e os tecidos tumorais dos animais tratados com sertralina apresentaram menor quantidade de TCTP em comparação aos controles. Esses resultados apontam a relevância da proteína TCTP no processo de reversão do fenótipo maligno das células estudadas e sugere-se a sertralina como possível droga terapêutica para tumores de neuroblastoma e glioblastoma.

Abstract: Tumor reversion is a process in which a tumor cell spontaneously undergoes reprogramming and partially or completely loses its malignant phenotype. It has great potential as a new therapeutic approach to cancer. In this process, revertant cells drastically reduce their content of the TCTP protein (Translationally Controlled Tumor Protein), which is highly expressed in tumor cells. For being related to tumor reversion and overexpressed in several tumors, TCTP has been considered as a therapeutic target for cancer. Sertraline, a serotonin reuptake inhibitor antidepressant, acts directly on the protein, decreasing its intracellular levels. There are few studies in the literature that address the role of the TCTP protein and the use of sertraline in neuroblastoma and glioblastoma tumors. Thus, the aim of this study was to deepen the understanding of the biological role of TCTP in these tumors and the role of treatment with sertraline in antitumor therapy. Specifically, we evaluated TCTP and sertraline treatment in neuroblastoma and glioblastoma cell lines. The in vitro parameters studied were viability, protein levels of TCTP, cell migration, proliferation and clonogenicity. The results indicate that the neuroblastoma and glioblastoma cell lines are sensitive to treatment with sertraline, showing a reduction in the malignant characteristics of the cells, in addition to showing a reduction in the intracellular levels of TCTP. The treatment with sertraline in vivo in a murine model of glioblastoma was evaluated. For the in vivo test with intracerebral tumor, behavioral analyzes of the animals were performed and for the in vivo test with subcutaneous tumor, the collected tumor was used to evaluate the intracellular amount of TCTP. Behavioral tests revealed that animals treated with sertraline had better motor and cognitive performance than the other groups. In the animal model with subcutaneous tumor, sertraline inhibited tumor growth and tumor tissues from animals treated with sertraline showed a lower amount of TCTP compared to controls. These results indicate the relevance of TCTP protein in the process of reversion of the malignant phenotype of the studied cells and suggest sertraline as a possible therapeutic drug for neuroblastoma and glioblastoma tumors.