Miopatia de armazenamento de miosina, estudo clínico, morfológico e molecular

Abstract

Resumo: Miopatia congênita é um grupo de distúrbios musculares hereditários que geralmente se apresentam com fraqueza muscular, início na infância, e são caracterizados por alterações histopatológicas na fibra muscular. Este grupo de doenças inclui a miopatia de armazenamento de miosina, um subtipo raro de miopatia caracterizada pela presença de corpos hialinos subsarcolemais nas fibras musculares. O objetivo deste estudo foi avaliar as características clínicas, histopatológicas e moleculares de pacientes diagnosticados com miopatia de armazenamento de miosina. Revisamos retrospectivamente as biópsias de pacientes provenientes do Banco de Dados de Biópsias Musculares do Serviço de Doenças Neuromusculares do Complexo Hospital de Clínicas/UFPR atendidos no período entre 2001 e 2021. Foram identificados 2 pacientes da mesma família que apresentavam achados histopatológicos compatíveis com essa miopatia. A partir destes, foi incluído 5 integrantes da mesma família, totalizando 7 pacientes. Todos os pacientes foram submetidos à avaliação clínica, 6 pacientes realizaram a dosagem de CPK, 3 pacientes realizaram a eletroneuromiografia, 6 pacientes realizaram a avaliação cardíaca, um paciente realizou o exame de imagem por ressonância magnética, 6 pacientes realizaram a avaliação respiratória e todos os pacientes realizaram o estudo genético. O início dos sintomas ocorreu predominantemente na primeira infância. Os achados clínicos mais frequentes foram: escápula alada, escoliose, hiperlordose, fraqueza predominante em cintura escapular e pseudo-hipertrofia de panturrilhas. Alguns achados raros importantes como baqueteamento digital, unhas em vidro de relógio foram observados. A dosagem de CPK foi elevada na maioria dos pacientes. A eletroneuromiografia mostrou padrão miopático. Três pacientes apresentaram anormalidades cardíacas relevantes. A espirometria demonstrou redução da CVF em todos os pacientes do nosso estudo. O estudo das imagens revelou lipossubstituição e edema dos ventres musculares da cintura escapular, coxas e glúteos. O estudo anatomopatológico revelou à presença de corpos hialinos semelhantes às descrições em literatura. O diagnóstico molecular revelou a mutação (p.Arg1845Trp) em heterozigose no gene MYH7. Os pacientes têm variação na apresentação das manifestações clínicas, sendo que, alterações típicas como escápula alada, hiperlordose, e pseudo-hipertrofia podem ser encontradas na maioria dos pacientes. Alterações atípicas encontradas foram a presença de baqueteamento digital e unhas em vidro de relógio. Até o momento 9 casos em literatura relatam a mesma mutação em pacientes diagnosticados com miopatia de armazenamento de miosina, assim, este estudo confirma que a mutação (p.Arg1845Trp) é comum e associada a este fenótipo. Este estudo contribui para a descrição clínica, morfológica e molecular dessa doença rara.

Abstract: Congenital myopathy is a group of inherited muscle disorders that usually present with muscle weakness, onset in infancy, and are characterized by histopathologic changes in the muscle fiber. This group of disorders includes myosin storage myopathy, a rare subtype of myopathy characterized by the presence of subsarcolemmal hyaline bodies in muscle fibers. The aim of this study was to evaluate the clinical, histopathological, and molecular characteristics of patients diagnosed with myosin storage myopathy. We retrospectively reviewed patient biopsies from the Muscle Biopsy Database at Serviço de Doenças Neuromusculares do Complexo Hospital de Clínicas/UFPR seen between 2001 and 2021. We identified 2 patients from the same family who presented histopathological findings compatible with this myopathy. From these, 5 members of the same family were included, totaling 7 patients. All patients underwent clinical evaluation, 6 patients underwent CPK dosage, 3 patients underwent electroneuromyography, 6 patients underwent cardiac evaluation, one patient underwent magnetic resonance imaging, 6 patients underwent respiratory evaluation, and all patients underwent a genetic study. The onset of symptoms occurred predominantly in early childhood. The most frequent clinical findings were: winged scapula, scoliosis, hyperlordosis, predominant weakness in the shoulder girdle and pseudohypertrophy of the calves. Some important rare findings like digital clubbing, watch-glass nails were observed. CPK dosage was elevated in most of the patients. Electroneuromyography showed myopathic pattern. Three patients had relevant cardiac abnormalities. Spirometry demonstrated reduced FVC in all patients in our study. Imaging study revealed liposubstitution and edema of the muscle ventres of the scapular waist, thighs and buttocks. The pathological study revealed the presence of hyaline bodies similar to descriptions in the literature. Molecular diagnosis revealed a mutation (p.Arg1845Trp) in heterozygosity in the MYH7 gene. The patients have variation in the presentation of clinical manifestations, with typical changes such as winged scapula, hyperlordosis, and pseudohypertrophy being found in most patients. Atypical changes found were the presence of digital clubbing and watch-glass nails. To date 9 cases in literature report the same mutation in patients diagnosed with myosin storage myopathy, thus this study confirms that the mutation (p.Arg1845Trp) is common and associated with this phenotype. This study contributes to the clinical, morphological and molecular description of this rare disease.