Dicalcogenetos diarílicos funcionalizados : avaliação do potencial antiparasitário contra Leishmania spp.

Abstract

Resumo: A avaliação do potencial biológico de compostos contendo telúrio e selênio tem recebido grande destaque nas últimas décadas. Neste trabalho, a partir da substância ativa previamente identificada com potencial antileishmania, um ditelureto diarílico (LQ07), uma série de compostos candidatos a protótipo foi planejada de forma a permitir estabelecer possíveis relações estrutura-atividade (REA) e promover simplificação estrutural. Foram sintetizados dicalcogenetos diarílicos contendo telúrio e selênio utilizando a química de organometálicos com calcogênio elementar. Os precursores carbonilados gerados foram derivatizados para oximas, hidrazonas e amina primária, sendo a maioria das estruturas inéditas na literatura. Os compostos considerados adequados tiveram a atividade antileishmania testada. Os resultados preliminares apontaram um grande potencial para os dicalcogenetos diarílicos contra Leishmania amazonensis e Leishmania infantum, principais espécies do protozoário endêmicas no Brasil, com destaque para um disseleneto diarílico (3c), composto análogo à substancia ativa. A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada de grande impacto e alta letalidade, principalmente entre a população de baixa renda. Os tratamentos disponíveis para essa doença possuem eficácia limitada, com graves efeitos adversos e alto custo, necessitando de novas alternativas terapêuticas.

Abstract: Evaluating the biological potential of tellurium and selenium-containing compounds have received significant attention in the past few decades. In this work, starting from the hit previously identified with antileishmanial potential, a diacetal diaryl ditelluride (LQ07), a series of novel candidates to lead compound was planned, in order to allow the establishment of possible structure-activity relationships (SAR) and promote structural simplification. Diaryl ditellurides and diaryl diselenides were synthesized using organometallic chemistry with the elemental chalcogen. The carbonyl precursors were derivatized to oximes, hydrazones, and a primary amine, most of the structures being unpublished in the literature. The compounds considered suitable had their antileishmanial activity assayed. Preliminary results showed great potential for diaryl dichalcogenides against Leishmania amazonensis and Leishmania infantum, Brazil's main endemic species of the protozoan, highlighting a diaryl diselenide (3c), a compound analogous to the hit. Leishmaniasis is a neglected tropical disease and a major health problem and high lethality, especially among low-income people. The available treatments for this pathology have limited effectiveness, with severe adverse drug reactions and high cost, requiring new therapeutic alternatives.