Painel de biomarcadores para predição de Resistência a Múltiplas Drogas (MDR) em câncer

Abstract

Resumo : Câncer é um termo abrangente e se refere a um conjunto de mais de 100 doenças que podem ocorrer em diversos tecidos, invadir áreas adjacentes e atingir órgãos mais distantes. O câncer é a segunda maior causa de morte por doenças não transmissíveis no mundo, sendo responsável por 10 milhões de mortes em 2020. É possível observar que uma parcela significativa de pacientes não responde adequadamente ao tratamento. Isso ocorre devido ao desenvolvimento de resistência à quimioterapia. Diversos mecanismos são responsáveis pela resistência: diminuição do acúmulo intracelular de drogas, diminuição na captação de drogas, alteração de alvos celulares, alteração de ciclo celular, inativação de drogas, compartimentalização, inibição da apoptose, sinalização de sobrevivência/proliferação e reparo do DNA. Conhecer os mecanismos e os agentes quimioterápicos que têm seu efeito reduzido é de extrema importância para o sucesso da terapêutica. Visando organizar essas informações, esse trabalho tem como objetivo elencar medicamentos quimioterápicos utilizados na clínica, seus mecanismos de ação e seus mecanismos de resistência. Além disso, foi proposto um painel de biomarcadores preditivos com o propósito de otimizar a intervenção terapêutica de maneira individual.

Abstract : Cancer is a group of more than 100 diseases that can occur in different tissues and invade adjacent areas or reach more distant organs. Cancer is the second leading cause of death from noncommunicable diseases in the world, accounting for 10 million deaths in 2020. It is possible to observe that a significant number of patients do not respond adequately to treatment, due to the development of resistance to chemotherapy. Several mechanisms are responsible for multidrug resistance, such as: transporter-mediated drug efflux, decreased drug uptake, modification of intracellular drug targets, cell cycle alteration, drug inactivation, compartmentalization, failure of programmed cell death induction, survival/proliferation signaling, and enhanced DNA repair. Understanding the different mechanisms and knowing the chemotherapeutic agents that have their effect reduced is extremely important for the success of the therapy. The goal of this work was to create a list of chemotherapy drugs used in the clinic, describing information about their mechanisms of action and the mechanisms of drug resistance associated. In addition, a panel of predictive biomarkers was proposed targeting the improvement of therapy.