Associação entre metotrexato e L-asparaginase como uma perspectiva no tratamento da leucemia linfoblástica aguda

Abstract

Resumo : A leucemia linfoblástica aguda é um câncer que apresenta alta incidência em crianças, podendo atingir também indivíduos adultos. O aparecimento da doença é dado por alterações genéticas que resultam no surgimento de um linfoblasto com mutações em seu DNA. Essa célula não se desenvolve para as próximas etapas de maturação e apresenta a capacidade de continuar se dividindo, levando ao acúmulo de blastos leucêmicos. A quimioterapia constitui uma forma fundamental de tratamento, na qual há a combinação de medicamentos com diferentes mecanismos de ação, incluindo o metotrexato e a L-asparaginase. A associação de ambos os medicamentos pode ser benéfica; no entanto, há pesquisas que demonstram que pode existir um antagonismo decorrente da sua combinação, quando ocorre a administração da L-asparaginase antes do metotrexato. Dessa maneira, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da combinação do metotrexato e da L-asparaginase no tratamento da leucemia linfoblástica aguda. A pesquisa foi desenvolvida por meio de uma revisão bibliográfica consultando-se publicações depositadas nas bases de dados Pubmed, ScienceDirect e Scielo, com o emprego dos descritores: "metotrexato e L-asparaginase", "leucemia linfoblástica aguda", "sinergismo e metotrexato e L-asparaginase", "antagonismo e metotrexato e L-asparaginase", "metotrexato e L-asparaginase e leucemia linfoblástica aguda" e por meio da leitura de livros-textos presentes na base de dados Minha Biblioteca UFPR. Observou-se, a partir dos dados obtidos in vitro, que com a utilização prévia da L-asparaginase ao metotrexato, pode existir um antagonismo, dado que a L-asparaginase causa um bloqueio da conversão do metotrexato em poliglutamatos. Por outro lado, pesquisas in vivo mostram que não há relevância na ordem de administração, contudo, não há estudos in vivo suficientes que demonstrem se existe ou não interferência na associação desses medicamentos. Portanto, existe a necessidade da realização de mais ensaios clínicos para obter-se maiores informações acerca do efeito terapêutico dessa combinação no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda.

Abstract : Acute lymphoblastic leukemia is a cancer that has a high incidence in children, with incidence in adults too. Disease starts due to genetic alterations that result in the emergence of a lymphoblast with DNA mutations. This cell does not undergo maturation and can continue dividing, leading to the accumulation of leukemic blasts. Chemotherapy is a fundamental form of treatment, in which there is a combination of drugs with different mechanisms of action, including methotrexate and L-asparaginase. Association of both drugs can be beneficial; however, there are studies that demonstrate that there may be an antagonism resulting from their combination when L-asparaginase is administered before methotrexate. Therefore, the aim of this study was to analyze the effect of the combination of methotrexate and L-asparaginase in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Research was developed through a bibliographic review of publications in the Pubmed, ScienceDirect and Scielo databases, using the descriptors: "methotrexate and L-asparaginase", "acute lymphoblastic leukemia", "synergism and methotrexate and L-asparaginase", "antagonism and methotrexate and L-asparaginase", "methotrexate and L-asparaginase and acute lymphoblastic leukemia" and by consulting textbooks in the Minha Biblioteca UFPR database. It was observed, from in vitro data obtained, that previous use of asparaginase to methotrexate leads to an antagonism, given that L-asparaginase causes an inhibition of methotrexate conversion into polyglutamates.On the other hand, in vivo research shows that there is no relevance in the order of administration; however, there are not enough in vivo studies that demonstrate if there is or not an interference in the association of these drugs. Thus, there is a need for more clinical trials to obtain more information about this combination in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia.