Processo de desenvolvimento de forma farmacêutica sólida : uma revisão bibliográfica

Abstract

Resumo : Medicamentos são compostos diversos que atuam por diferentes mecanismos de ação a fim de aliviar sintomas e/ou tratar ou prevenir doenças. Apresentam-se nas formas, líquidas, semi-sólidas, gasosas e, principalmente, sólidas. A forma sólida agrega os pós, granulados, cápsulas e comprimidos. Por sua vez, os comprimidos são a forma farmacêutica mais comum devido à sua versatilidade com relação a fatores como resistência, custo de confecção, conservação, entre outros. Dessa forma, o presente trabalho buscou abordar e definir, a partir dos moldes da metodologia Quality by Design (QbD), as etapas de produção para um comprimido sem revestimento à base de um fármaco genérico. Definiu-se que o medicamento apresentaria 50 mg de fármaco e teria em sua composição dois excipientes e dois lubrificantes. O processo de produção foi inicialmente pensado para uma escala laboratorial, levando em consideração os atributos críticos da qualidade, do material e qualificação de fornecedores, visando uma possível transposição da escala. Com relação ao medicamento, determinou-se os estudos de estabilidade, degradação forçada do Insumo Farmacêutico Ativo (IFA), pré-formulação, farmacotécnico e analítico (agregando os parâmetros de teor, umidade, desintegração, peso médio, dureza, dissolução, friabilidade, identificação e atributos físicos). Foram abordadas também as etapas da produção do medicamento em uma escala piloto, incluindo nesta a pesagem de matérias-primas, moagem, padronização granulométrica ,mistura, compressão, embalagem primária e secundária, de forma a estabelecer quais os parâmetros a se seguir e equipamentos utilizados para cada uma. O controle de qualidade do processo foi realizado a nível de produto acabado, produto a granel, embalagem primária e secundária, com os controles críticos de cada um sendo meticulosamente definidos. Previu-se o estabelecimento do prazo de validade do medicamento a partir de estudos de estabilidade acelerado, de longa duração e acompanhamento descritos na Farmacopeia Brasileira 6a edição. A seleção de equipamentos, controles de qualidade, fornecedores e matérias-primas foi idealizada com o intuito de se alcançar uma produção otimizada nos quesitos eficiência, custo, reprodutibilidade, no entanto, sem perder a qualidade.

Abstract : Drugs are substances that act by several mechanisms to relieve symptoms or to treat/prevent diseases. These substances are presented as liquid, semi-solids, gaseous but mainly as solids. The solid drugs group contains the powders, granules, capsules and tablets. Tablets are the most common pharmaceutical dosage form because of it’s versatility when it comes to, among other things, physical resistance, production price, and conservation. The present paper sought to address and define, by using the Quality by Design (QbD) methodology, an uncoated tablet with a generic drug production process. It was determined that the tablet would present 50 mg of a generic drug along side two excipients and two lubrificants. The production process was, initially, designed for a laboratory scale, considering quality critical attributes, material critical attributes and supplier qualification, aiming to transpose it. It was established that the tablet would go through stability, Active Pharmaceutical Ingredient (API) forced degradation, preformulation, pharmacotechnical and analytical studies (including content, humidity, disintegration, average weight, durability, dissolution, friability, identification and physical attributes informations). The production steps of the drug on a pilot scale were also addressed, including war materials weighing, milling, particle size standardization, mixture, compression, primary and secondary packaging, in order to establish which parameters to follow and the equipment utilized for each one. The process quality control was performed at finished and bulk product, primary and secondary packaging, with the critical controls for each being meticulously defined. The establishment of the product’s shelf life was based on accelerated, longterm, and follow-up stability studies described in the 6th edition of the Brazilian Pharmacopeia. Equipment, quality controls, suppliers and raw material selections was idealized in order to achieve an optimized production in terms of efficiency, cost, reproducibility, however, without losing it’s quality.