Revisitando a terapia insulínica : uma proposta terapêutica ao melanoma

Abstract

Resumo: A diminuição de tumores pelo uso de altas doses de insulina encontra respaldo na literatura medica da primeira metade do século XX. Apesar disso, o uso terapêutico do hormônio nunca foi consolidado na literatura, seja pelos riscos inerentes dos seus efeitos colaterais, principalmente a hipoglicemia, ou por estados hiperinsulínicos estarem classicamente associados com a maior taxa de desenvolvimento de tumores. O presente trabalho, então, demonstrou que a insulina apresenta potencial terapêutico em um modelo murínico de melanoma (um tumor agressivo, cujo a incidência vem crescendo), ao tratar grupos com diferentes doses de insulina diluídas em soro glicosado a 50% (1UI/kg, 2UI/kg, 4UI/kg). Notou-se uma redução significativa nos grupos tratamento, sem a necessidade de hipoglicemia. Ademais, pela analise imunoistoquímica dos tumores coletados, relacionando esse processo ao estresse do retículo endoplasmático, observou-se que, semiquantitativamente, o ATF4 teve a expressão aumentada, enquanto outras proteínas classicamente relacionadas a ERS, como o CHOP, não apresentaram o mesmo resultado.

Abstract: The reduction of tumors by the use of high doses of insulin is supported by the medical literature of the first half of the 20th century. Despite this, the therapeutic use of the hormone has never been consolidated in the literature, either because of the inherent risks of its side effects, mainly hypoglycemia, or because hyperinsulin states are classically associated with a higher rate of tumor development. The present work, therefore, demonstrated that insulin has therapeutic potential in a murine model of melanoma (an aggressive tumor, whose incidence is increasing), when treating groups with different doses of insulin diluted in 50% glucose serum (1UI/ kg, 2UI/kg, 4UI/kg). There was a significant reduction in the treatment groups, without the need for hypoglycemia. Moreover, through the immunohistochemical analysis of the collected tumors, relating this process to endoplasmic reticulum stress, it was observed that, semiquantitatively, ATF4 had increased expression, while other proteins classically related to ERS, such as CHOP, did not show the same result.