Fatores de risco para recorrência de cirrose biliar primária após transplante hepático

Abstract

Resumo: A recorrência de cirrose biliar primária após transplante hepático está bem estabelecida. Devido a relatos recentes de recorrência de cirrose biliar primária afetando a função do enxerto e a sobrevida do paciente, tornou-se de grande importância o conhecimento de fatores de risco para a recorrência de cirrose biliar primária. Com o objetivo de determinar possíveis fatores que aumentem o risco para a recorrência da doença, todos os pacientes submetidos a transplante hepático por cirrose biliar primária na clínica Mayo em Rochester-Minnesota, foram revisados. Análise estatística multivariada foi usada para avaliar fatores de risco para recorrência incluindo, idade do receptor e do doador, compatibilidade HLA, titulação de anticorpo antimitocondrial, escore prognóstico da Clínica Mayo para cirrose biliar primária, escore MELD, história de rejeição inicial ou tardia e imunossupressão. A taxa de recorrência na população estudada foi de 25% (42 pacientes) em um tempo médio pós-transplante de 4,1 anos. Progressão para doença hepática terminal ocorreu em 3 pacientes (7%), 2 dos quais evoluíram para óbito. O uso de tacrolimus (p=0.01), idade avançada do doador (p=0,01) ressaltando o subgrupo de doadores idosos acima de 65 anos (p=0.0007) e idade avançada do receptor (p=0.01) foram os fatores de maior significância para a recorrência de cirrose biliar primária. O tempo médio para recorrência também foi menor para receptores de doadores acima de 65 anos, 3,5 anos do que para os abaixo desta idade, 4,5 anos, da mesma forma receptores em uso de tacrolimus apresentaram recorrência da doença em período de tempo significativamente menor em comparação a pacientes em uso de ciclosporina (p=0.02). Concluímos que a idade avançada do doador e do receptor e o uso de tacrolimus aumentam a chance de recorrência e devem ser considerados no momento do transplante, na tentativa de reduzir as chances de recorrência da doença primária e posterior falência hepática.

Abstract: Primary biliary cirrhosis recurrence is a well-recognized entity. More recently it has affected the graft function and patient survival. Factors affecting the rate and the timing for primary liver disease recurrence are a big concern nowadays. In order to determine factor involved in the recurrence rate, all patients undergoing liver transplantation for PBC at Mayo clinic, Rochester, MN, were reviewed. Statistical analyses was used to access predictors for recurrence, including recipient age, donor age, HLA matches, AM A titers, Mayo PBC score, MELD score, history of early or late rejection and immunosuppression. In this population the recurrence rate is 25% in a mean time of 4.1 years after liver transplantation. Progressive disease developed in 3 patients (7%), 2 of whom died and one is listed for retransplantation. After a multivariate stepwise Cox regression analysis, tacrolimus (p=0.01), older recipients (p=0.01) and older donors especially older than 65 years (p=0.0007) were factors that had significant impact in the rate of recurrence. The mean time for recurrence was shorter in patients who received organs from older donors (>65y.old), 3.5years compared to the group who had younger donors (<65y.old), 4.5 years, but this was not statistically significant. In the same way patients on tacrolimus had recurrent disease diagnosed earlier, 3 years versus 5.3 years for patients on cyclosporine (p=0.02). In conclusion age of donors and recipients as well tacrolimus use, increase the risk for recurrence and they should be considered at the time for the transplant in an attempt of reducing the chances for recurrence.