Polimorfismo de nucleotídeo único da il-28b rs12979860 e il-28b rs8099917 e infecção do citomegalovírus em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas

Abstract

Resumo: Introdução: A infecção pelo Citomegalovírus (CMV) após o Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH) ocorre em até 80% dos pacientes e impacta em aumento de mortalidade não relacionada a recidiva. A principal estratégia para redução do risco de doença pelo CMV é a terapia preemptiva, que consiste no monitoramento periódico e início precoce de antiviral. Apesar de eficaz, esta estratégia possui efeitos tóxicos e aumento nos custos. Estudos recentes sugerem que Polimorfismos de Nucleotídeo Único (PNU) da IL-28B modulam a infecção do CMV, o que poderia orientar o uso racional da terapia preemptiva. Objetivos: Identificar os genótipos dos PNU da IL-28B rs12979860 e IL-28B rs8099917 em pacientes submetidos à TCTH e associação com infecção do CMV. Métodos: Estudo analítico, observacional, longitudinal, prospectivo, não intervencionista. Foram avaliados os PNU descritos e correlacionados com a incidência de infecção e cinética viral do CMV e com a incidência de outras virais além de fúngicas e bacterianas. Os dados foram coletados do prontuário do paciente. Resultados: Os genótipos C/T (49,6%) da IL- 28B rs12979860 e o T/T (76,7%) da IL-28B rs8099917 foram os mais comuns. Não houve diferença significativa entre os grupos que tiveram infecção ou não do CMV quanto aos polimorfismos ou às variáveis estudadas. Os genótipos contendo alelos menores tanto da IL-28B rs12979869 quanto da IL-28B rs8099917 apresentaram uma menor progressão ao pico de antigenemia (p<0,05). O genótipo de alelo maior do receptor da IL-28B rs8099917 foi relacionado a menor incidência de infecção fúngica invasiva. Conclusão: O achado de uma menor progressão ao pico sugere que o alelo menor pode conferir uma melhor resposta imunológica após a infecção pelo CMV. Pode haver impacto, também, nas infecções fúngicas nesse contexto. Mais trabalhos são necessários para confirmar esses achados.

Abstract: Introduction: Cytomegalovirus Infection after Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) occurs in 60-80% of patients and impacts in higher nonrelapse- mortality. The main strategy for CMV disease prevention is preemptive therapy, which consists of periodic monitoring and early initiation of antiviral therapy. Although effective, this strategy has toxic effects and increased costs. Recent studies suggest that IL-28B Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) modulate CMV infection, which could guide the rational use of preemptive therapy. Objectives: To identify the IL-28B SNP rs12979860 and IL-28B rs8099917 genotypes in patients undergoing HSCT and study their association with CMV infection. Methods: Analytical, observational, longitudinal, prospective, noninterventional study. To describe the SNU genotypes and correlated with CMV's infection incidence viral kinetics and with other viral infections incidence besides bacterial and fungal infections. Data were collected from patient's chart. Results: The IL-28B rs12979860 C/T(49.6%) and IL-28B rs8099917 T/T (76.7%) genotypes were the most common. There was no significant difference between groups with and without CMV infection regarding the SNP or variables studied. Genotypes containing minor alleles of both IL-28B rs12979869 and IL-28B rs8099917 showed a slower progression to the antigenemia peak (p <0.05). Recipient IL-28B rs8099917 genotype containing major alleles was related to lower incidence of invasive fungal infection. Conclusion: The finding of a smaller progression to the peak suggests that the minor allele may confer a better immune response after CMV infection in HSCT subjects. There may also be impact on fungal infections. More studies are needed to confirm these findings.