Polimorfismos do gene C3 e quantificação dos componentes C3 e C5a do complemento em mulheres com neoplasias intraepiteliais e câncer cervical

Abstract

Resumo: O Câncer Cervical (CC) é a quarta principal causa de morte por câncer em mulheres no mundo, sendo que a infecção persistente por papilomavírus humano (HPV) associada a fatores genéticos e imunológicos são necessários para o desenvolvimento de neoplasias intraepiteliais cervicais (NIC) e CC. O Sistema Complemento (SC) faz parte da imunidade inata, e seus componentes centrais C3 e C5a já foram associados a diversos tipos de câncer como mama, pulmão e ovário. Neste estudo avaliamos a associação de polimorfismos do gene C3 em CC, bem como os níveis séricos dos componentes C3 e C5a em NIC I, II e CC. Os polimorfismos do gene C3 (rs2250656, rs2230199 e rs1047286) foram avaliados por PCR de sequência específica em um total de 86 mulheres com CC e 78 controles. Os níveis séricos foram avaliados por método de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), sendo quantificados para o componente C3 40 mulheres (NIC I = 15, NIC II = 14 e CC= 11) e 66 controles, e os níveis séricos do C5a em 40 pacientes (NIC I = 15, NIC II =14 e CC= 11) e 50 controles. Os resultadores demosntraram que os níveis séricos do C3 foram significativamente menores em mulheres com NIC I (média: 82,0 ± 9,7 mg/dl; p=0,001), NIC II (média: 85,9 ± 21,7mg/dl; p=0,019), NIC I/II (média: 83,9 ± 16,4mg/dl; p=0,002) e CC (média: 87,2 ± 28,0 mg/dl; p=0,049) que no grupo controle saudável (média: 106,8 ± 23,7 mg/dl). Esses resultados sugerem um papel do C3 na fisiopatologia de lesões pré-invasivas e CC. O papel do C3 no CC parece não estar relacionado aos polimorfismos avaliados.

Abstract: Cervical Cancer (CC) is the fourth leading cause of cancer death in women worldwide, and persistent human papillomavirus (HPV) infection associated with genetic and immunological factors are necessary for the development of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and CC The Complement System (SC) is part of innate immunity, and its central components C3 and C5a have already been associated with several types of cancer such as breast, lung and ovary. In this study, we evaluated the association of C3 gene polymorphisms in CC, as well as the serum levels of C3 and C5a components in CIN I, II and CC. C3 gene polymorphisms (rs2250656, rs2230199 and rs1047286) were evaluated by sequence-specific PCR in a total of 86 women with CC and 78 controls. Serum levels were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), being quantified for the C3 component in 40 women (CIN I = 15, CIN II = 14 and CC= 11) and 66 controls, and C5a serum levels in 40 patients (CIN I = 15, CIN II =14 and CC= 11) and 50 controls. The results showed that C3 serum levels were significantly lower in women with CIN I (mean: 82.0 ± 9.7 mg/dl; p=0.001), CIN II (mean: 85.9 ± 21.7 mg/dl ; p=0.019), CIN I/II (mean: 83.9 ± 16.4mg/dl; p=0.002) and CC (mean: 87.2 ± 28.0 mg/dl; p=0.049) than in the group healthy control (mean: 106.8 ± 23.7 mg/dl). These results suggest a role for C3 in the pathophysiology of pre-invasive lesions and CC. The role of C3 in CC appears to be unrelated to the polymorphisms evaluated.