Efeito da inibição eletiva da COX-2 sobre tecido cardíaco após infarto miocárdico em ratos com periodontite experimental

Abstract

Resumo: A Periodontite pode ser definida como uma doença inflamatória, crônica, multifatorial associada ao biofilme disbiótico e caracterizada pela destruição do aparato de inserção dental. A microbiota e a resposta do hospedeiro presentes na doença periodontal induzem inflamação sistêmica e consequentemente uma redução na produção de óxido nítrico, o que gera disfunção endotelial que por sua vez está intimamente associada a doenças cardiovasculares. O aumento na expressão vascular da ciclooxigenase-2 (COX-2) é observado em patologias que apresentam disfunção endotelial e está relacionada com a produção de prostaciclina, um derivado do ácido araquidônico com propriedades vasodilatadoras e antitrombóticas. Sugereseque a indução da COX-2 em células endoteliais possa contrabalancear a redução na produção de óxido nítrico. Portanto, a inibição da COX-2 na presença de periodontite pode apresentar riscos de complicações cardiovasculares. Com isto, a proposta deste trabalho é avaliar o efeito do tratamento com um inibidor seletivo da COX-2, o etoricoxibe, sobre o tecido cardíaco em ratos com periodontite. No dia zero, 42 ratos Wistar (machos) foram submetidos ao procedimento de colocação de ligadura para indução da periodontite ou falsa cirurgia (a ligadura foi posicionada e imediatamente removida). Quatorze dias após o procedimento, os ratos foram separados randomicamente em 4 grupos experimentais: ligadura+etoricoxibe, ligadura+veículo, sham+etoricoxibe e sham+veículo. Esses animais receberam tratamento com inibidor seletivo da COX-2 ou veículo (água destilada) durante sete dias. Nos dias dezenove e vinte, os animais receberam uma injeção de isoprenalina para indução de isquemia cárdiaca. Após vinte e um dias da colocação das ligaduras ou falsa cirurgia, os animais foram eutanasiados com sobredose anestésica e os corações foram retiradospara análises histológica. A mandíbula e a maxila foram dissecadas para avaliação morfométrica da perda óssea alveolar. Todos os grupos experimentais apresentaram alterações histológicas após isquemia cardíaca induzida pela isoprenalina, porém o grupo ligadura que recebeu etoricoxibe apresentou a maior quantidade de infiltrado inflamatório e fibras colagénas. Sugere-se que a inibição da COX-2 em um modelo experimental de periodontite pode exacerbar alterações cardiovasculares.

Abstract: Periodontitis can be defined as an inflammatory, chronic, multifactorial disease associated with dysbiotic biofilm and characterized by the destruction of the dental attachment apparatus. The microbiota and the host response present in periodontal disease induce systemic inflammation and consequently are duction in the production of nitric oxide, which generates endothelial dysfunction which in turn is closely associated with cardiovascular diseases. The increase in vascular expression of cyclooxygenase- 2 (COX-2) is observed in pathologies that present endothelial dysfunction and is related to the production of prostacyclin, an arachidonic acidderivative with vasodilating and antithrombotic properties. It is suggested that COX-2 induction in endothelial cells may counter balance the reduction in nitric oxide production. Therefore, COX-2 inhibition in the presence of periodontitis may pose risks of cardiovascular complications. Thus, the purpose of this work is to evaluate the effect of treatment with a selective COX-2 inhibitor, etoricoxib, on cardiac tissue in rats with periodontitis. On day zero, 42male Wistar rats were submitted to the ligature placement procedure for periodontitis induction or sham surgery (the ligature was positioned and immediately removed). Fourteen days after the procedure, the rats were randomly divided into 4 experimental groups: ligation+etoricoxib, ligation+vehicle, sham+etoricoxib and sham+vehicle. These animals received treatment with a selectiveCOX-2 inhibitor or vehicle (distilled water) for seven days. On days nine teen and twenty, the animals received an injection of isoprenaline to induce cardiac ischemia.Twenty-one days after the ligature placement or sham surgery, the animals were euthanized with anesthetic overdose and the hearts were removed for histological analysis. The mandible and maxilla were dissected for morphometric evaluation of alveolar bone loss. All experimental groups showed histological changes after isoprenaline-induced cardiac ischemia, but the ligation group that received etoricoxib had the highest amount of inflammatory infiltrate and collagen fibers. It is suggested that COX-2 inhibition in an experimental model of periodontitis may exacerbate cardiovascular changes.