Investigação da associação entre a restrição crônica de sono total e o desempenho no teste de discriminação olfatória em modelo de parkinsonismo induzido por rotenona em ratos

Abstract

Resumo: A doença de Parkinson caracteriza-se pela degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta e pela presença de corpúsculos de Lewy. Possui um período pré-clínico, prodrômico, caracterizado por distúrbios do sono (sonolência diurna excessiva, insônia, distúrbio do sono REM) e distúrbios olfatórios (hiposmia) que antecedem em até 20 anos o aparecimento dos sintomas motores característicos da doença. Os mecanismos envolvidos nestas manifestações clínicas não estão completamente elucidados, entretanto, o desequilíbrio da neurotransmissão dopaminérgica é apontado como um fator importante. Com o objetivo de mimetizar a condição clínica mais semelhante com a da sociedade atualmente, diversos protocolos de restrição crônica de sono emergiram e são aplicados no contexto da DP com o intuito de estabelecer sintomas ou biomarcadores para o diagnóstico precoce da doença. Desta forma, nós investigamos se haveria um papel sinérgico da restrição crônica de sono e da lesão da substância negra pars compacta na promoção do deficit olfatório. Foi realizada cirurgia estereotáxica em ratos Wistar machos para infusão intranigral de rotenona. Após 10 dias de recuperação da cirurgia, foi iniciado o protocolo de restrição crônica de sono por gentle handling durante 21 dias. Ao término da restrição, os animais realizaram o teste de discriminação olfatória. Outro grupo de animais passou pelo mesmo protocolo, sendo que após os 21 dias de restrição, realizaram 2 dias de sono rebote, seguido pelo mesmo teste. Observou-se que a restrição crônica de sono promoveu um compromentimento da descriminação olfatória, sugerindo uma supersensibilidade de receptores D2, de natureza inibitória. Os animais lesionados que foram restritos, apresentaram um prejuízo olfatório mais acentuado quando comparados ao grupo controle sem lesão. Além disso, o sono rebote foi capaz de restaurar a função olfatória em todos os grupos, contudo, não foi possível afirmar se houve um mecanismo compensatório de neurônios remanscentes, devido à não homogeneidade da coleta para análise imuno-histoquímica. Palavras-chave: Doença de Parkinson, dopamina, restrição crônica de sono, distúrbios olfatórios.

Abstract: Parkinson's disease is characterized by the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and the presence of Lewy bodies. It has a preclinical, prodromal period, characterized by sleep disorders (excessive daytime sleepiness, insomnia, REM sleep disturbance) and olfactory disorders (hyposmia) that precede the onset of the characteristic motor symptoms of the disease by 20 years. The involved mechanisms in these clinical features are not yet completed understood, therefore, the imbalance of dopaminergic neurotransmission is pointed as an important factor. In order to mimic a clinical condition more similar to our society nowadays, several sleep restriction protocols have been raised and are applied in PD context with the objective to discover a symptoms or biomarkers for the early diagnosis of the disease. Thus, we investigated the existence of a synergistic role of chronic sleep restriction and lesion of the substantia nigra pars compacta in promoting olfactory deficit. Stereotactic surgery was performed on male Wistar rats for intranigral rotenone infusion. After 10 days of surgery recovery, the chronic sleep restriction protocol was started for 21 days. At the end of the restriction, the animals performed the olfactory discrimination test. Another group of animals performed the same protocol, after 21 restriction.