Caracterização clínica, laboratorial e neurofisiológica da esclerose lateral amiotrófica tipo 8 ligada à mutação p.P56S no gene VAPB

Abstract

Resumo: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma rara doença neurodegenerativa e heterogênea presente no mundo todo, com formas esporádicas e familiares. Um subtipo autossômico dominante raro de ELA familiar foi identificado em uma família brasileira e classificado como ELA tipo 8 (ELA8) ligada ao gene VAPB. O objetivo do nosso estudo foi analisar uma série de pacientes com ELA8 de famílias não relacionadas a fim de caracterizar a doença. Revisamos apenas os pacientes com ELA provável ou definida de acordo com os critérios de Awaji e em acompanhamento em um único centro entre 2004 e 2018, tendo amostras de material biológico disponíveis para análise genética. Uma análise retrospectiva das características clínicas, laboratoriais e neurofisiológicas foi realizada, dados relevantes foram registrados e o DNA foi analisado para detectar a mutação p.P56S do gene VAPB. Dentre os pacientes com ELA, 31 eram elegíveis para triagem genética deste subtipo, sendo a mutação detectada em cinco pacientes de famílias não relacionadas. A idade média de início foi de 45 ± 5,3 anos para o grupo ELA8 e 47,6 ± 13,1 anos para o grupo não-ELA8; o tempo entre o início dos sintomas e a última avaliação foi maior para os pacientes com ELA8. Três pacientes no grupo ELA8 tiveram tremor (60%), quatro tiveram dor no membro afetado (80%) e todos tiveram cãibras e protrusão abdominal. Este estudo apresenta a maior série de pacientes com ELA8 no sul do Brasil. Nossos resultados demonstram várias características clínicas que podem ser atributos da ELA8 e confirmam que os médicos devem suspeitar desta variante quando as manifestações clínicas incluírem cãibras, protrusão abdominal, dor e tremor. Palavras-chave: Esclerose lateral amiotrófica. Doença do neurônio motor. VAPB.

Abstract: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a rare worldwide heterogeneous neurodegenerative disease with sporadic and familial forms. A rare autosomal dominant subtype of familial ALS was identified in a Brazilian family, classified as ALS type 8 (ALS8) linked to the VAPB gene. The aim of our study was to analyze a series of ALS8 patients from unrelated families in order to further characterize the disease. We reviewed only patients with probable or definite ALS according to the Awaji criteria being managed at a single center between 2004 and 2018 and with biological samples available for genetic analysis. A retrospective analysis of clinical, laboratory, and electrophysiological features was performed, relevant data were recorded and DNA was analyzed to detect p.P56S VAPB gene mutation. Thirty-one ALS patients were eligible for genetic screening for ALS8 and the mutation was detected in five patients from unrelated families. The mean age of onset was 45 ± 5.3 years for the ALS8 group and 47.6 ± 13.1 years for the non-ALS8 group and the time between symptom onset and last follow-up was longer for ALS8 patients. Three patients in the ALS8 group had tremor (60%), four had pain in affected limb (80%) and all had cramps and abdominal protrusion. This study presents the largest series of ALS8 patients in southern Brazil. Our findings demonstrate several clinical features that may be characteristic of ALS8 and confirm that clinicians should suspect ALS8 when the clinical manifestations include cramps, abdominal protrusion, pain, and tremor. Keywords: Amyotrophic Lateral Sclerosis. Motor Neuron Disease. VAPB