Participação dos mecanismos descendentes da modulação da dor no efeito pró-nociceptivo induzido pela privação de sono paradoxal em ratos

Abstract

Resumo: A privação do sono paradoxal (PSP) pode alterar a sensibilidade à dor ou predispor ao desenvolvimento de condições dolorosas. No entanto pouco é conhecido a respeito dos mecanismos pelos quais a privação de sono afeta a dor. A PSP diminui o efeito analgésico da morfina, que depende da ativação do sistema descendente da modulação da dor, compreendendo a Substância Cinzenta Periaquedutal (PAG) e Bulbo RostroVentro Medial (RVM). Desse modo, o objetivo desse trabalho foi avaliar se a PSP aumenta a nocicepção fásica e tônica, por meio do teste de formalina, e diminui o efeito antinociceptivo da morfina administrada na PAG ventral (vPAG). Nós avaliamos também se a PSP aumenta a dor por modular a atividade endógena do sistema descendente da modulação da dor. Ratos foram separados em dois grupos, controle e submetidos à privação de sono paradoxal (PSP) por meio da técnica de plataforma única. Primeiramente foi realizado uma curva dose resposta para o teste de formalina (0, 0,5, 0,75 e 1%), sendo a dose de 0,75% escolhida para os experimentos. Os animais foram submetidos a PSP por um período de 24 e 48 horas, e ambos aumentaram a resposta nociceptiva tanto no teste de formalina como no teste de limiar nociceptivo mecânico. PSP diminuiu significantemente o efeito antinociceptivo máximo da administração de morfina na vPAG. Uma dose de antagonista de receptor GABAA, bicuculina (30 pmol intra-vPAG), que diminuiu a nocicepção em ratos controles, não diminuiu nos ratos privados de sono. Além disso, uma dose de antagonista de CCK2, YM022, (0,5 pmol intra-RVM), que diminuiu a nocicepção em animais privados de sono paradoxal, não diminuiu em animais controles. Enquanto uma dose de agonista de CCK2, CCK-8 (8 pmol intra-RVM), que aumentou a nocicepção em animais controles, não aumentou em animais privados de sono. A expressão de c-Fos foi significantemente maior nos animais privados de sono em relação aos animais controles. Esses resultados são compatíveis com uma diminuição da via descendente inibitória de modulação da dor e um aumento da via descendente facilitatória da modulação da dor em animais privados de sono. Em conclusão, nós demonstramos que a PSP aumenta a resposta de dor tônica inflamatória como a resposta nociceptiva fásica, e diminui o efeito antinociceptivo da morfina administrada na vPAG. Os mecanismos responsáveis pelo efeito pronociceptivo da PSP parece depender de uma alteração da atividade da via descendente de modulação da dor.