Efeitos de suplementos dietéticos no manejo da doença falciforme : uma revisão sistemática com meta-análise em rede

Abstract

Resumo: A doença falciforme (DF) é uma hemoglobinopatia hereditária crônica de alta prevalência no Brasil, caracterizada por hemólise, inflamação sistêmica e crises vasooclusivas (CVO), que impactam severamente o crescimento, o desenvolvimento e a qualidade de vida da população pediátrica afetada pela condição. O manejo terapêutico convencional foca no controle de complicações, no entanto, a busca por terapias adjuvantes que reduzam o alto impacto clínico da DF tem impulsionado a investigação do uso de suplementos dietéticos. Nesse contexto, é fundamental avaliar a eficácia e a segurança dessas intervenções a fim de guiar decisões clínicas e a otimização de recursos em saúde. Assim, o objetivo desta dissertação foi avaliar os efeitos de suplementos dietéticos como terapias complementares para DF em pacientes pediátricos e jovens adultos. Foi conduzida uma revisão sistemática de acordo com as recomendações da Colaboração Cochrane e reporte de acordo com o PRISMA, com avaliação do risco de viés pela ferramenta RoB 2, certeza da evidência pela metodologia GRADE e elaboração da meta-análise em rede pelo software NMA Studio 2.0. As buscas foram realizadas em bases de dados eletrônicas PubMed, Scopus e Web of Science e registros de ensaios clínicos, sem restrição de idioma ou tempo de publicação. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR) que avaliaram intervenções como L-arginina, ácidos graxos (DHA e EPA), vitaminas (A, D, E) e minerais (zinco e magnésio) em pacientes de 1 a 24 anos. A avaliação da certeza da evidência foi graduada pelo sistema GRADE. No total, foram identificados 2.355 registros, dos quais 20 ECR (n = 2.058 participantes) preencheram os critérios de elegibilidade para a síntese qualitativa e quantitativa. Os principais resultados evidenciam que a L-arginina apresentou diminuição significativa do escore de dor (- 0,65 pontos na escala VAS), além da redução na frequência de CVO, uso de opioides para o manejo da dor e tempo de hospitalização. A suplementação com vitamina D3 e ácidos graxos também demonstrou potencial para redução de crises e melhora na qualidade de vida, embora com variabilidade na certeza da evidência. Em contrapartida, o sulfato de magnésio não demonstrou benefício clínico potencial, associando-se a uma maior incidência de eventos adversos. Já a vitamina A e o zinco apresentaram resultados inconsistentes, sugerindo que possam ser mais relevantes na correção de deficiências ao invés de intervenção complementar. Em sua maioria, as intervenções foram avaliadas com baixa certeza da evidência nos desfechos analisados. Assim, a evidência sugere que suplementos como L-arginina, vitamina D3, DHA e EPA podem atuar como terapias complementares eficazes, desde que integradas ao cuidado padrão. Ainda, é evidente a necessidade de ensaios clínicos mais robustos, com esquemas posológicos padronizados e inclusão de análises de custo-efetividade e implementação em cenários de mundo real, visando otimizar a assistência e reduzir as iniquidades no cuidado à DF. Estes resultados contribuem para a estruturação de protocolos clínicos e para a padronização da conduta multidisciplinar no cuidado da DF pediátrica

Abstract: Sickle cell disease (SCD) is a highly prevalent chronic hereditary hemoglobinopathy in Brazil, characterized by hemolysis, systemic inflammation, and recurrent vasoocclusive crises (VOC), which severely affect growth, development, and quality of life in pediatric populations. Conventional management focuses on controlling complications; however, the search for adjuvant therapies capable of mitigating the substantial clinical burden of SCD has driven interest in dietary supplements. This dissertation aimed to evaluate the efficacy and safety of dietary supplements as complementary therapies for SCD in pediatric and young adult patients. A systematic review was conducted following Cochrane Collaboration recommendations and reported according to PRISMA guidelines, with risk of bias assessed using RoB 2, certainty of evidence graded via GRADE, and a network meta-analysis performed in NMA Studio 2.0. Searches were conducted in PubMed, Scopus, Web of Science, and clinical trial registries without language or publication date restrictions. Randomized controlled trials (RCTs) evaluating interventions such as L-arginine, fatty acids (DHA and EPA), vitamins (A, D, E), and minerals (zinc and magnesium) in individuals aged 1 to 24 years were included. In total, 2,355 records were identified, of which 20 RCTs (n = 2,058 participants) met eligibility criteria for qualitative and quantitative synthesis. Results indicate that L-arginine significantly reduced pain scores (-0.65 points on VAS), VOC frequency, opioid use for pain management, and hospitalization duration. Supplementation with vitamin D3 and fatty acids also showed potential benefits in reducing crises and improving quality of life, although with variable certainty of evidence. Conversely, magnesium sulfate demonstrated no clinical benefit and was associated with increased adverse events. Vitamin A and zinc produced inconsistent findings, suggesting a role primarily in correcting deficiencies rather than serving as complementary therapeutic agents. Most interventions were rated as low-certainty evidence across outcomes. Overall, evidence suggests that L-arginine, vitamin D3, DHA, and EPA may serve as effective adjunct therapies when integrated into standard care. Nevertheless, robust RCTs with standardized dosing regimens and incorporation of cost-effectiveness and real-world implementation analyses are needed to optimize care and reduce inequities in SCD management. These findings support the development of clinical protocols and standardization of multidisciplinary care for pediatric SCD