Cronologia e distribuição das mutações do canal de sódio V1016I, F1534C e V410L associadas à resistência a piretroides em Aedes (Stegomya) aegypti (Linnaeus, 1762) (Diptera: Culicidae)

Abstract

Resumo: Entre os mecanismos de resistência a inseticidas, as mutações conhecidas como "kdr" (de knockdown resitence) provocam alterações no funcionamento do canal de sódio voltagem-dependente (Nav), que é o alvo dos piretroides (PY) e do dicloro-difenil- tricloroetano (DDT). Em Aedes aegypti, foram identificadas 13 mutações kdr associadas à resistência a PY, sendo V410L, V1016I, V1016G e F1534C as mutações mais relatadas na literatura. Com o objetivo de coletar informações globais e temporais sobre as frequências alélicas das mutações V410L, V1016I e F1534C em populações naturais de A. aegypti, incluindo novos dados de quatro populações do litoral do Sudeste do Brasil, foi realizada uma revisão sistemática. Para isso, seguindo a metodologia PRISMA, analisou-se o estado atual, a frequência alélica e a distribuição temporal dessas mutações. Além disso, foi realizada a genotipagem por PCR alelo-específico em quatro populações do litoral do Sudeste Brasileiro. Os resultados revelaram que, de um total de 161 estudos, a mutação F1534C é a mais estudada (112 estudos) e apresenta a distribuição geográfica mais ampla (44 países, quatro continentes), seguida pelas mutações V410L, V1016I e V1016G. Em relação às frequências das mutações kdr avaliadas no Sudeste do Brasil, foram encontrados os alelos resistentes das três mutações individuais e, quando estão presentes em concorrência, sua disseminação é ampla. Este estudo fornece informações estratégicas sobre a distribuição e frequência de mutações em populações de A. aegypti em diferentes regiões do mundo, o que é relevante para compreender a resistência as inseticidas em populações naturais do mosquito.

Abstract: Among the mechanisms of insecticide resistance, mutations known as "kdr" (knockdown resistance) cause alterations in the functioning of the voltage-dependent sodium channel (Nav), which is the target of pyrethroids (PY) and dichloro-diphenyl-trichloroethane (DDT). In Aedes aegypti, 13 kdr mutations associated with resistance to PY have been identified, with V410L, V1016I, V1016G, and F1534C being the most reported mutations in the literature. With the aim of collecting global and temporal information on the allelic frequencies of mutations V410L, V1016I, and F1534C in natural populations of A. aegypti, including new data from four populations on the Southeast coast of Brazil, a systematic review was conducted. To achieve this, following the PRISMA methodology, the current status, allelic frequency, and temporal distribution of these mutations were analyzed. Additionally, allele-specific PCR genotyping was performed in four populations along the Southeastern coast of Brazil. The results revealed that, out of a total of 161 studies, the F1534C mutation is the most studied (112 studies) and has the widest geographical distribution (44 countries, 4 continents), followed by the V410L, V1016I, and V1016G mutations. Regarding the frequencies of kdr mutations evaluated in Southeast Brazil, the resistant alleles of the three individual mutations were found, and when they occur together, their dissemination is extensive. This study provides strategic information about the distribution and frequency of mutations in A. aegypti populations in different regions of the world, which is relevant for understanding insecticide resistance in natural mosquito populations.