Efeitos comportamentais e neuroquimicos do chumbo em ratos jovens e adultos

Abstract

Resumo: O chumbo é um metal com ação neurotóxica. No entanto, pouco se tem de conclusivo sobre suas ações no SNC. Neste trabalho ratas Wistar adultas foram expostas ao acetato de chumbo na água de beber nas concentrações de 0,5; 1,0; 2,0 e 4,0 mM. O grupo controle recebeu água milli-Q. A exposição das ratas compreendeu os seguintes períodos: 6 semanas pré-acasalamento, 5 dias de acasalamento, gestação, lactação e 3 a 4 semanas pósdesmame dos filhotes. Nos ratos de 1 dia de idade filhos de ratas mães expostas ao chumbo foram determinados os pesos corporal, cerebral e renal e o teor de chumbo no cérebro, sangue e conteúdo estomacal. Cerca de metade da ninhada dos ratos desmamados foram avaliados quanto a parâmetros: a) físicos (pesos corporal, cerebral e renal), b) químicos (teor de chumbo no sangue, córtex cerebral e rins), c) hematológicos (dosagem de hemoglobina, hematócrito e contagem de leucócitos), d) neuroquímicos (união específica de [3H]glutamato e atividade da adenilato ciclase (AC), e) comportamentais e f) bioquímicos (atividade da enzima ALA-D em cérebro e rim). O restante da ninhada permaneceu com o mesmo tratamento que era administrado às ratas mães, até seis meses de idade. Nesta idade, foram avaliados os mesmos parâmetros dos ratos jovens, exceto dosagens de chumbo no cérebro e parâmetros hematológicos. Nas ratas mães foram avaliados os mesmos parâmetros dos ratos jovens, exceto os testes comportamentais e a atividade da ALA-D. O modelo de exposição ao chumbo empregado não causou alterações grosseiras nos parâmetros físicos e gerais dos animais. As dosagens de chumbo confirmaram que os animais estavam intoxicados. Os ratos jovens apresentaram hiperatividade e falta de habituação no campo aberto, déficit de retenção na esquiva ativa e um aparente comprometimento no aprendizado de fuga ao choque na tarefa de esquiva ativa. Os ratos de seis meses de idade expostos ao chumbo não apresentaram déficit no aprendizado latente em labirinto. Foi observado um efeito inibitório do chumbo sobre a atividade da enzima ALA-D em cérebro e em rim de ratos de seis meses de idade expostos ao metal desde a concepção. No entanto, a atividade específica da ALA-D em cérebro e em rim de ratos jovens não foi sensível ao chumbo. Apenas o índice de reativação da ALA-D renal em ratos jovens, que apresentaram 1,5 ppm de chumbo no rim (grupo 4,0 mM), mostrou um efeito inibitório do chumbo sobre a síntese de heme renal. A exposição ao chumbo causou uma redução na união específica de [3H]glutamato em cerebelo e córtex cerebral de ratos jovens do grupo 4,0 mM. Por outro lado, não ocorreu um efeito significativo do chumbo in vivo sobre a união específica de [3H]glutamato em córtex cerebral e cerebelo de ratas mães e de ratos de seis meses de idade expostos ao chumbo. Este resultado indica que o SNC de ratos adultos é mais resistente aos efeitos do chumbo. Houve um efeito inibitório do chumbo in vivo sobre a atividade basal da adenilato ciclase (AC) de cerebelo e córtex cerebral. Em cerebelo, somente nas ratas mães dos grupos 2,0 e 4,0 mM houve uma redução da atividade basal da adenilato ciclase (AC). Em córtex cerebral, ocorreu uma inibição da atividade da AC nas ratas mães do grupo 0,5 mM e nos ratos jovens dos grupos 1,0; 2,0 e 4,0 mM. A exposição dos ratos ao chumbo não afetou os efeitos estimulatório do Gpp(NH)p 10 ^M e inibitório do chumbo 3,0 pM adicionados in vitro sobre a atividade da AC em cerebelo e córtex cerebral. Os estudos neuroquímicos com adição de chumbo in vitro, mostraram que o chumbo na faixa de |j,M inibiu a união específica de [3H]glutamato em córtex cerebral de ratos jovens e adultos, mas não afetou esta união em cerebelo. Em córtex cerebral de ratos adultos, o efeito inibitório do chumbo sobre o sistema glutamatérgico parece envolver os receptores NMDA, cainato, AMPA, quisqualato e ACPD. VA atividade basal da AC de cerebelo e córtex cerebral foi inibida pelo chumbo in vitro, com IC50 na faixa de 2,1 a 4,0 |xM, conforme a estrutura cerebral (cerebelo ou córtex cerebral) e a idade do animal. O chumbo in vitro na concentração de 5,0 |xM diminuiu a união específica de [3H]Gpp(NH)p em córtex cerebral de ratos adultos. Os resultados indicaram que este efeito se deu por interação com proteínas G. Por outro lado, o chumbo a partir da concentração de 20,0 (xM estimulou a união específica de [3H]Gpp(NH)p em sítios fora da proteína G, presumivelmente em sítios de união de nucleotídeos da guanina relacionados com o receptor glutamatérgico