Níveis de vitamina D em pacientes pediátricos pré transplante de células tronco hematopoiéticas como preditor de mortalidade, doença do enxerto contra o hospedeiro e área muscular

Abstract

Resumo: Embora o transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) seja amplamente utilizado há décadas, algumas complicações ainda são observadas, dentre elas a Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (DECH) e piora do estado nutricional (EN). Algumas medidas terapêuticas podem ser utilizadas para minimizar o risco de desenvolvimento desta doença, como a manutenção de níveis séricos adequados de vitamina D e o monitoramento do EN no pré transplante. Os objetivos deste estudo foram correlacionar os níveis sanguíneos de vitamina D no pré transplante com a mortalidade, massa muscular, tempo de pega medular e desenvolvimento de DECH no pós transplante, por meio de um estudo observacional longitudinal, com indivíduos entre 0 e 14 anos, submetidos ao TCTH entre 2010 e 2018. Foram coletadas informações referentes aos níveis séricos de vitamina D e dados antropométricos, no pré transplante, comparando-os com intercorrências e sintomas, aparecimento de DECH, área muscular do braço (AMB) e mortalidade após o TCTH. A sensibilidade e especificidade da vitamina D para mortalidade, DECH e AMB foram definidas através da construção de curvas ROC e o método de Kaplan-Meier foi utilizado para a análise de sobrevivência, considerando-se os pontos de corte definidos para a vitamina D. Dos 125 pacientes avaliados, 90 (72%) apresentaram valores inferiores à referência de 30ng/mL para vitamina D. Após construção da curva ROC, encontrou-se o ponto de corte para vitamina D de 26,05ng/mL com área sob a curva de 0,693. Também foram realizadas regressões logísticas para DECH e AMB entre o primeiro dia de internamento e a alta. Houve correlação positiva entre a diminuição da AMB com menores níveis de vitamina D (p<0,05). Não foram encontradas associação entre vitamina D e pega medular neutrofílica (p=0,714) e plaquetária (p=0,052) na população estudada ao realizar o teste de Pearson. Não houve associação entre os valores de vitamina D e DECH de acordo com o teste de qui-quadrado (p=0,523). Três pacientes faleceram ainda no internamento e seis foram a óbito dentro de um ano pós-TCTH. Conclui-se que a vitamina D tem valor preditor para mortalidade considerando-se níveis séricos abaixo de 26,05ng/mL e está associada à diminuição da massa muscular na amostra estudada.

Abstract: Although hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been widely used for decades, some complications are still observed, among them Graft versus Host Disease (GvHD) as well as worsening of nutritional status (NS). Some therapeutic measures can be used to minimize the risk of developing this disease, such as maintaining adequate serum vitamin D levels and monitoring NS in pre-transplantation. The objectives of this study were to correlate blood levels of vitamin D in the pre-transplant with mortality, muscle mass, bone marrow engraftment time and development of GvHD in the post-transplant through a longitudinal observational study with individuals aged between 0 and 14 submitted to HSCT between 2010 and 2018. Information regarding serum vitamin D levels and anthropometric data were collected in the pre-transplant, comparing them with complications and symptoms, appearance of GvHD, arm muscle area (AMA) and mortality after transplant. The sensitivity and specificity of vitamin D were tested through the construction of ROC curves considering mortality as an outcome and the Kaplan-Meier method of survival analysis to assess the curves divided according to the cutoff point for mortality and for vitamin D. Logistic regressions for GvHD and AMA were also performed between the first day of hospitalization and discharge. Of the 125 patients assessed, 90 (72%) had values below the cut-off point of 30ng/dl for vitamin D. Three patients died during hospitalization and six died within one year after HSCT. After construction of the ROC curve, the cut-off point for vitamin D was 26.05ng/mL with an area under the curve of 0.693. There was a positive correlation found between decreased AMA with lower levels of vitamin D (p<0.05). No correlation was found between vitamin D and neutrophilic (p=0.714) and platelet (p=0.052) engraftment in the population studied when performing the Pearson correlation test. There was no association between the values of vitamin D and GvHD according to the chi-square test (p=0.523). It was concluded that vitamin D was related to mortality and decreased muscle mass in the sample studied.