Efeitos da associação de tacrolimus e micofenolato mofetil na cicatrização da parede abdominal de ratos submetidos à isquemia e reperfusão renal

Abstract

Resumo: O uso de agentes imunossupressores foi associado com complicações no processo de cicatrização da ferida operatória, porém estudos experimentais e clínicos têm produzidos resultados contraditórios. O efeito negativo dos agentes imunossupressores sobre a cicatrização da ferida é amplamente aceito, porém a comprovação científica frequentemente foi inadequada ou inexistente. Objetivo: O objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da associação dos agentes imunossupressores tacrolimus e micofenolato mofetil sobre a cicatrização da parede abdominal, com base nas análises de força de ruptura e morfológicas, em ratos submetidos à nefrectomia total unilateral e isquemia e reperfusão do rim contralateral. Material e Método: O estudo experimental foi realizado em 36 ratos Wistar, distribuídos aleatoriamente em três grupos com 12 animais cada. No pós-operatório imediato, quatro animais do grupo controle e três animais do grupo experimentação morreram por complicações anestésicas ou operatórias. Os três grupos receberam as seguintes denominações: Grupo controle (GC) - 8 ratos que foram submetidos à operação padrão e à administração de solução de cloreto de sódio 0,9%; Grupo I (GI) - 11 animais submetidos à operação padrão e à administração de micofenolato mofetil 20 mg/Kg/dia e tacrolimus 1 mg/kg/dia; Grupo II (GII) - 10 animais submetidos à operação padrão e à administração de micofenolato mofetil 20 mg/Kg/dia e tacrolimus 0,5 mg/kg/dia. A operação padrão consistiu de nefrectomia total à direita e isquemia durante 20 minutos, seguida de reperfusão do rim esquerdo, com objetivo de reproduzir um modelo clínico de transplante renal. A solução fisiológica e a solução de micofenolato mofetil + tracolimus foram administradas por gavagem e iniciadas no 1º dia de pós-operatório e mantida até o dia do sacrifício dos animais, no 14º dia pós-operatório. Na data do sacrifício foram retirados de cada animal um fragmento retangular da parede abdominal, contendo a cicatriz cirúrgica, para o exame macroscópico, microscópico e avaliação da resistência de ruptura. Foram dosados os níveis séricos de albumina e as taxas de tacrolimus no sangue total. Resultados: A distribuição dos pesos dos animais pertencentes aos grupos GC, GI e GII foi estatisticamente equivalente (p=0,076), assim como os níveis séricos de albumina (p=0,132). Não houve deiscência da parede abdominal e não houve diferença estatisticamente significativa quanto ao índice de infecção de ferida operatória (p=0,175) entre os três grupos de animais. Não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis séricos de tacrolimus entre os animais dos grupos GI e GII (p=0,069). Os valores médios de resistência de ruptura e os achados histopatológicos das cicatrizes cirúrgicas da parede abdominal não diferiram significativamente entre o grupo controle (GC) e os dois grupos tratados (GI e GII). Conclusão: Concluiu-se que os esquemas de imunossupressão empregados associados ao fenômeno da isquemia-reperfusão renal não induzem fraqueza significativa da cicatriz cirúrgica da parede abdominal quando analisada por tensiometria e histomorfometria locais. Palavras-chave: Cicatrização. Parede abdominal. Tacrolimo. Ácido Micofenólico.

Abstract: The use of immunosuppressive agents was associated with complications on wound healing, although many experimental e clinical studies have shown controversy results. Objective: The objective of this study was to evaluate the influence of the association of the immunosuppressive agents tacrolimus and mycophenolate mofetil on abdominal wall healing in rats submitted to unilateral total nephrectomy and ischemia and reperfusion of the contralateral kidney. Materials and Methods: Thirty-six Wistar rats were randomly assigned in three groups of 12 animals each. On the early postoperative period, four animals of the control group and three animals of the experimental groups died of operative and anesthetic complications. The three groups were nominated as follow: Control group (GC) - 8 rats that were submitted to the standard operation and received saline solution (NaCl 0,9%); Group I (GI) - 11 rats that were submitted to the standard operation and received mycophenolate mofetil 20 mg/Kg/day and tacrolimus 1 mg/Kg/day; Group II (GII) - 10 rats that were submitted to the standard operation and received mycophenolate mofetil 20 mg/Kg/day and tacrolimus 0,5 mg/Kg/day. The standard operation consisted of right total nephrectomy and a 20 minutes ischemia of left kidney followed by reperfusion to simulate a clinical model of renal transplantation. Both saline solution and the immunosuppressive agents were administered by gastric catheterization, starting on the first postoperative day and continuing daily until de day of death on the 14th postoperative day. On the day of their deaths, two strips of the anterior abdominal wall were collected. One strip was submitted to breaking strength measurement and the other to histological examination. The serum levels of albumin and tacrolimus were measured. Results: The weights (p=0,076) and serum albumin levels (p=0,132) were similar in the three groups. There were no significant diferences in wound infection rates (p=0,175) and none abdominal wall dehiscence was observed. Serum tacrolimus leves were similiar in GI and GII (p=0,069). There were no significant diferences in the breaking strength measurement and histological examination among the three groups. Conclusion: The combination of immunesuppressive agents used in the study associated with renal ischemia and reperfusion does not interfere in the abdominal wall healing of rats considering the breaking strength and histological analysis. Key words: Wound healing. Abdominal wall. Tacrolimus. Mycophenolic acid.