Contribuição do trocador Na+-Ca2+ e da serca2 nos mecanismo de relaxamento do miocárdio de ratos com hipertireoidismo

Abstract

Resumo: Os hormônios tireoidianos (HT) exercem profundos efeitos no sistema cardiovascular. No músculo cardíaco os HT influenciam os mecanismos envolvidos na homeostasia do íon cálcio. Estas alterações podem ocasionar disfunções sistólicas e diastólicas. Neste estudo avaliamos em condições isométricas a contratilidade de músculos papilares isolados (MPI) quiescentes ou estimulados eletricamente; a sensibilidade dos receptores da rianodina (RyR) à cafeína e contribuição do trocador sódio-cálcio (NCX) na velocidade de relaxamento de preparações previamente contraídas com cafeína (30 mM). Foram empregados 56 ratos wistar os quais foram divididos em 2 grupos. Induziu-se hipertireoidismo com injeções i.p. diárias de T3 (150 ug/kg) durante 10 dias e o grupo controle (GC) recebeu injeções i.p. do veículo. Em MPI estimulados eletricamente avaliamos, respectivamente a velocidade máxima de contração e de relaxamento (+dF/dT e -dF/dT) na presença e ausência de cafeína. Em preparações quiescentes previamente contraídas com cafeína (30 mM), a velocidade de relaxamento foi mensurada na presença de bloqueadores da SERCA2 (tapsigardina ou ácido ciclopiazônico) e, estando ou não bloqueado o NCX. O bloqueio do NCX foi realizado omitindo-se os íons sódio e cálcio da solução de Ringer. O hipertireoidismo induziu hipertrofia cardíaca, verificada por aumento do peso do coração e pela relação peso do coração/peso corpóreo, mas não modificou de forma estatisticamente significante os parâmetros de +dF/dT, -dF/dT ou a sensibilidade dos RyR à cafeína. Em MPI quiescentes o hipertireoidismo não alterou a velocidade de relaxamento da fase rápida mas aumentou a velocidade de relaxamento da fase lenta. Estes dados sugerem que o hipertireoidismo agudo induziu aumento na expressão e/ou aumento da atividade do NCX.

Abstract: Thyroid hormones (TH) have profound effects on the cardiovascular system. In cardiac muscle HT modify the mechanisms involved in the calcium ion homeostasis. These changes can cause systolic and diastolic dysfunction. This study we evaluate the contractility of quiescent or electrically stimulated isolated papillary muscles (IPM); the sensitivity of ryanodine receptors (RyR) to caffeine and the contribution of sodium-calcium exchanger (NCX) for speed of relaxation in preparations previously contracted with caffeine (30 mM). Wistar rats (n = 56) were divided into 2 groups. In one group, hyperthyroidism was induced with i.p. injections of T3 daily (150 ug/kg) for 10 days. The control group received i.p. injections of the vehicle. In IPM electrically stimulated the twitch force, maximum speed of contraction (+dF/dT) and relaxation (-dF/dT) in the presence and absence of caffeine were evaluated. In quiescent preparations previously contracted with caffeine (30 mM), the relaxation rate was measured in the presence of SERCA2 blockers (thapsigargin or Cyclopiazonic acid), with or without NCX blocked. The block of NCX was done by omitting the sodium and calcium ions of the Ringer solution. We found that hyperthyroidism induced cardiac hypertrophy, with no alterations in the +dF/dT, -dF/dT or the sensitivity of RyR to caffeine. In quiescent IPM, hyperthyroidism did not alter the relaxation rate of the fast phase but increased relaxation velocity of the slow phase. These data suggest that hyperthyroidism leads to an increase in expression and/or increase the activity of NCX.