Assinatura molecular de citocinas na doença de alzheimer e associações clínicas nas coortes ROSMAP, Mayo e MSBB

Abstract

Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa complexa associada à neuroinflamação crônica. Este estudo investigou o perfil de expressão de citocinas em amostras do córtex cerebral de indivíduos idosos com DA, a fim de identificar biomarcadores e compreender melhor a patogênese da doença. Utilizando dados de sequenciamento de RNA de alta profundidade, foram identificados um conjunto de citocinas cuja expressão está significativamente associada a diferentes aspectos do fenótipo da DA, incluindo declínio cognitivo, deposição de placas Aß e emaranhados neurofibrilares. Também foram analisados dados de sequenciamento de núcleo único, o que permitiu a identificação de citocinas sendo expressas em células específicas, como microglia e astrócitos, que contribuem de forma significativa para a resposta inflamatória na DA. Além disso, foi observada uma correlação entre a expressão de algumas citocinas e o risco genético para a doença. Nossos resultados sugerem que a neuroinflamação mediada por citocinas desempenha um papel importante na progressão da DA e que a modulação da resposta imune pode ser uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novas terapias

Abstract: Alzheimer’s disease (AD) is a complex neurodegenerative condition associated with chronic neuroinflammation. This study investigated the cytokine gene expression profile in cerebral cortex samples from elderly individuals with AD to identify biomarkers and gain a deeper understanding of disease pathogenesis. Using high-depth RNA sequencing data, we identified a set of cytokines whose expression is significantly associated with different aspects of the AD phenotype, including cognitive decline, Aß plaque deposition, and neurofibrillary tangles. Single-nucleus data analysis enabled the identification of specific cell types, such as microglia and astrocytes, that contribute significantly to the inflammatory response in AD. Furthermore, we observed a strong correlation between the expression of certain cytokines and genetic risk for the disease. Our findings suggest that cytokine-mediated neuroinflammation plays a crucial role in AD progression and that modulating the immune response may be a promising strategy for developing new therapies