Análise genético-epidemiológica de parâmetros cardiometabólicos na população menonita brasileira

Abstract

Resumo: As dislipidemias são distúrbios metabólicos caracterizados por níveis lipídicos alterados. Tem suas causas relacionadas ao estilo de vida e hábitos alimentares e, juntamente com outros fatores, contribui para o surgimento das doenças cardiovasculares (DCVs). Diversos polimorfismos genéticos estão associados com o metabolismo lipídico, entre eles o rs1126680 e o rs1803274 do gene BCHE, que codifica a enzima butirilcolinesterase (BChE), cuja atividade está associada aos níveis lipídicos. Outros SNPs relacionados aos níveis lipídicos são o rs646776, na região regulatória dos genes SORT1/CELSR2/PSRC1 e o rs445925 do gene APOE. Este estudo foi realizado com a população menonita sul brasileira, que faz parte do grupo anabatista originado em meados do século XVI e durante sua história passou por diversas migrações, eventos de gargalo de garrafa e isolamento populacional que já ultrapassa 5 séculos, sendo a população ideal para estudos genéticos. Dentre as três localidades analisadas foram verificados maiores níveis de LDL e colesterol total, assim como IMC, em Colônia Nova (RS), em comparação com as comunidades de Curitiba e Witmarsum (ambas no Paraná), mas a média de idade também é maior em relação às demais, o que possivelmente explica esta diferença. Nas comunidades menonitas, foi verificada maior prevalência de dislipidemias (52,2%) e sobrepeso (55,8%) em relação a população brasileira e de sobrepeso e obesidade (30,7%) em relação a europeia, sendo maiores em homens e associada a atividade enzimática da BChE. As dislipidemias também foram associadas a presença do alelo A do rs1803274 (variante K) do gene BCHE, assim como ao genótipo AA. Dentre as dislipidemias categorizadas, a hipertrigliceridemia e a hipercolesterolemia têm menor frequência entre os menonitas. A hipertrigliceridemia foi ainda associada ao genótipo AA do rs1126680 (variante -116) e a presença do alelo A do rs1803274, ambas do gene BCHE. O genótipo AA da variante K também foi associado ao HDL baixo. A presença do alelo A das variantes K e -116 há muito vem sendo descrito como associado a valores reduzidos de atividade enzimática, o que foi verificado também dentro da população menonita, tendo os participantes com genótipo AA (-116) níveis de atividade 41,3% menores e portadores do alelo A 17,2% menores que indivíduos GG. A atividade enzimática da BChE também foi associada ao sobrepeso, obesidade e dislipidemias, correlacionada com os níveis lipídicos e apresentou diferenças estatisticamente significativas de atividade em não-menonitas. Menonitas apresentaram menores níveis de atividade enzimática da BChE, possivelmente, devido a maior frequência do alelo -116A na sua população (10,4%) em relação aos não-menonitas analisados (4,1%). O alelo A do rs445925 foi menos frequente entre os menonitas (11,1%) e foi associado com menores níveis de LDL tanto em menonitas quanto em não-menonitas. As prevalências de dislipidemias, sobrepeso e obesidade dentre os menonitas mostram a necessidade de maior atenção relacionada à saúde pública nestas comunidades, assim como a conscientização de seus membros sobre a importância de hábitos de vida saudáveis, buscando combater estas comorbidades.

Abstract: Dyslipidemias are metabolic disorders characterized by altered lipid levels. The causes are related to lifestyle and eating habits and, along with other factors, contributes to the onset of cardiovascular diseases (CVDs). Several genetic polymorphisms are associated with lipid metabolism, including rs1126680 and rs1803274 of the BCHE gene, which codes for the enzyme butyrylcholinesterase (BChE), whose activity is associated with lipid levels. Other SNPs related to lipid levels are rs646776, in the regulatory region of the SORT1/CELSR2/PSRC1 genes and rs445925 of the APOE gene. This study was carried out with the South Brazilian Mennonite population, which is part of the Anabaptist group that originated in the middle of the 16th century and during its history went through several migrations, events of bottle necks and population isolation that already exceeds 5 centuries, being the ideal population for genetic studies. Among the three locations analyzed, higher levels of LDL and total cholesterol were found, as well as BMI, in Colônia Nova (RS), in comparison with the communities of Curitiba and Witmarsum (both in Paraná), but the average age is also higher in comparison to the other locations, which possibly explains this difference. In the Mennonite communities, a higher prevalence of dyslipidemia (52.2%) and overweight (55.8%) was found in relation to the Brazilian population and overweight and obesity (30.7%) in relation to the European population, being higher in men and associated with BChE enzymatic activity. Dyslipidemias were also associated with the presence of the A allele of rs1803274 (K variant) of the BCHE gene, as well as the AA genotype. Among the categorized dyslipidemias, hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia are less frequent among Mennonites. Hypertriglyceridemia was also associated with the AA genotype of rs1126680 (-116 variant) and the presence of the A allele of rs1803274, both from the BCHE gene. The genotype AA of the K variant was also associated with low HDL. The presence of the A allele of K and -116 variants has long been described as associated with reduced values of enzyme activity, which was also verified within the Mennonite population, with participants with genotype AA (-116) having levels of activity 41.3% smaller and carriers of the A allele 17.2% smaller than GG individuals. The enzymatic activity of BChE was also associated with overweight, obesity and dyslipidemia, correlated with lipid levels and showed statistically significant differences in activity in non-Mennonites. Mennonites had lower levels of BChE enzyme activity, possibly due to the higher frequency of the -116A allele in their population (10.4%) compared to the non-Mennonites analyzed (4.1%). The A allele of rs445925 was less frequent among Mennonites (11.1%) and was associated with lower LDL levels in both Mennonites and non-Mennonites. The prevalence of dyslipidemia, overweight and obesity among the Mennonites demonstrates a need for greater attention related to public health in these communities, as well as the awareness of its members about the importance of healthy lifestyle habits, in order to decrease these comorbidities.