Comprometimento do sistema glinfático na doença de Parkinson : relação entre sinais e sintomas não-motores

Abstract

Resumo: O sistema glinfático é um sistema de depuração importante, que remove os resíduos celulares e as proteínas incorretamente dobradas do cérebro. O seu funcionamento correto depende de padrões regulares de sono e de exercício físico. No entanto, poucos estudos descreveram a ligação entre deficiências no sistema glinfático e o aparecimento e agravamento dos sintomas não motores da doença de Parkinson, principalmente perturbações do humor e do sono. Na doença de Parkinson, muitos pacientes apresentam sintomas prodrômicos (ex.: depressão, apatia, distimia, perturbações do sono...) antes do aparecimento dos primeiros sintomas motores, que progridem e podem mesmo agravar-se à medida que a doença avança. O sistema glinfático é afetado pela perturbação do padrão de sono, pela diminuição da prática de exercícios físicos e pela constante disseminação da alfa-sinucleína pelo cérebro, provocando a obstrução do sistema glinfático e levando ao aumento da neuroinflamação, a reações exacerbadas da microglia e à morte neuronal. Assim, este trabalho, enquanto artigo científico de revisão narrativa, pretende realçar a importância de fazer interconexões entre o sistema glinfático e os sintomas das doenças neurodegenerativas, identificar possíveis lacunas de investigação e propor possíveis estratégias farmacológicas e não farmacológicas para aumentar o correto funcionamento do sistema glinfático

Abstract: The glymphatic system is an important clearance system, that removes cellular debris and incorrect folded proteins from the brain. Its correct function depends on regular sleep patterns and physical exercise. However, very few studies have accessed the connection between impairments in the glymphatic system and the appearance and worsening of Parkinson’s disease non-motor symptoms, mainly mood and sleep disturbances. In Parkinson’s disease, many patients face prodromal symptoms (i.e. depression, apathy, dysthymia, sleep disruptions…) before the appearance of the first motor symptoms, and they progress and may even worsen as the disease advances. The glymphatic system gets impacted once the sleep pattern is troubled, fewer physical exercises are done, and the constant spreading of alpha-synuclein through the brain, causing the glymphatic system to "clog", and leading to increased neuroinflammation, exacerbating microglia reactions, and neuronal death. Thus, this work, as a narrative paper, aims to highlight the importance of making interconnections between the glymphatic system and symptoms of neurodegenerative diseases, identify possible research gaps, and propose possible pharmacological and non pharmacological strategies to augment the correct functioning of the glymphatic system