O papel do p16, Ki 67 e da geminina como marcadores de prognóstico no adenocarcinoma in situ do colo uterino tratado de forma conservadora

Abstract

Resumo: O câncer de colo do útero é a segunda neoplasia mais comum na população feminina e aproximadamente 20 a 25% correspondem ao adenocarcinoma, cuja lesão precursora é o adenocarcinoma in situ (AIS). O tratamento definitivo do adenocarcinoma in situ é a histerectomia, mas por ser uma doença que acomete principalmente mulheres na idade reprodutiva a conização é cada vez mais praticada, sendo sua segurança como método definitivo de tratamento ainda questionada. Os biomarcadores na imunohistoquímica, em particular o p16 e o Ki 67, têm sido estudados como preditores de prognóstico em diferentes tecidos. Essa pesquisa tem por objetivo principal avaliar a utilidade do p16, Ki-67 e da geminina como marcadores de recidiva de lesão em pacientes com AIS submetidas a tratamento conservador (conização). Em um estudo retrospectivo, de corte transversal, realizado em 3 grandes centros de patologia do trato genital inferior no Brasil, no período de agosto de 2007 a maio de 2023, foi avaliada a expressão imuno-histoquímica do p16, Ki 67 e da geminina no produto de conização de mulheres com diagnóstico de AIS e correlacionada a sua expressão com a habilidade de prever recidiva. Como resultados, a imunoexpressão com p16, Ki 67 e geminina não se mostrou útil como marcador de prognóstico no adenocarcinoma in situ. Todas as pacientes com recidiva mostraram positividade para p16 e Ki 67 e geminina, enquanto a maioria das pacientes sem recidiva também apresentou positividade para esses marcadores. As margens se mostraram um importante fator de recidiva, principalmente a margem endocervical e os cones de maior volume se mostraram menos associados com a recidiva. Um tempo de seguimento mais longo foi observado no grupo com recidiva. Concluiu-se que o p16, Ki-67 e a geminina não mostraram importância como preditores de prognóstico (100% positividade nas recidivas e no grupo sem recidiva apresentou positividade de 88,89% no p16, 96,30% no Ki67 e 92,59% na geminina, p=0,999). As margens comprometidas mostraram-se associadas à maior recidiva, especialmente quando endocervical, mas sem significância estatística (frequência de 66,67%, p=0,114). Pela técnica ROSE essa variável ganhou significância estatística (frequência de 100%, p<0,001). Cones de menor volume mostraram-se associados à maior risco de recidiva (OR 0,878; IC 95% 0,783-0,960; p=0,011). Tempos de seguimento mais longos são imprescindíveis para se fazer o diagnóstico da recidiva (OR=1,160; IC 95% 1,074 1,280; p<0,001)

Abstract: Cervical cancer is the second most common neoplasm in the female population and approximately 20 to 25% occur as adenocarcinoma. Adenocarcinoma in situ (AIS) is the precursor lesion. The definitive treatment of adenocarcinoma in situ is hysterectomy, but as it is a disease that mainly affects women at reproductive age, conization is increasingly practiced. The safety of conization as a definitive method of treatment is still questioned. Immunohistochemistry biomarkers, in particular p16 and Ki67, have been used as predictors of prognosis in many different tissues. The main objective of this research is to evaluate the usefulness of p16, Ki 67 and geminin as markers of recurrence in patients with adenocarcinoma in situ undergoing conservative treatment (conization). In a retrospective, cross-sectional study, carried out in three important lower genital pathology centers in Brazil, from August 2007 to May 2023, the immunohistochemical expression of p16, Ki-67 and geminin in the conization product of women with AIS was evaluated and its expression was correlated with the ability to predict recurrence. As results was verified that the Immunoexpression of p16, Ki-67 and geminin did not prove to be useful as a prognostic marker in adenocarcinoma in situ. All recurrences were positive for p16, Ki67 and geminin, while the majority of patients without recurrence also showed positivity for these markers. The margins showed to be an important factor in recurrence, especially the endocervical margin and cones with greater volumes were less related to recurrence. A longer follow up time was observed in the group with recurrence. It was concluded that p16, Ki67 and geminin did not demonstrate importance as prognostic predictors in AIS (100% of positivity in relapses and the group without recurrence showed 88,89% of positivity in p16, 96,30% in Ki67 and 92,59% in geminin, p=0,999). Compromised margins were associated with recurrence, especially endocervical margin, but without statistical significance (frequency of 66,67%, p=0,114). With the ROSE technique this variable gained statistical significance (frequency of 100%, p<0,001). Smaller volume cones were associated with a higher risk of recurrence (OR 0,878; IC95% 0,783-0,960; p=0,011). Longer follow up times are essential to observe recurrence (OR=1,160; IC 95% 1,074-1,280; p<0,001)