Análise da expressão dos receptores de entrada do SARS-CoV-2 em placenta
Abstract
Resumo: No final de 2019 um surto de pneumonia viral de origem desconhecida emergiu em Wuhan, China e rapidamente se espalhou pelo mundo tornando-se uma pandemia. A doença, que recebeu o nome de doença do coronavírus 2019 (COVID-19) é causada por um coronavírus denominado SARS-CoV-2 (coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave) e causou preocupação em relação aos efeitos que poderia ter na gestação. Devido à escassez de informações ainda não é possível compreender completamente os mecanismos de infecção intrauterina do SARS CoV-2. Este estudo foi proposto com o objetivo de avaliar a expressão tecidual de receptores e cofatores envolvidos na via de entrada do SARS-CoV-2 (ECA-2, TMPRSS-2, furina, neuropilina-1 (NRP-1) e ADAM-17) em tecidos placentários de gestantes com SARS-CoV-2. Entre os anos de 2020 e 2021, foram selecionadas 75 placentas de gestantes com exames de RT-qPCR positivos para SARS-CoV-2 para compor o grupo COVID-19. Para o grupo comparativo (NÃO COVID) foram selecionadas 11 placentas de gestantes que deram à luz em anos anteriores a pandemia, portanto conhecidamente SARS-CoV-2 negativas. A técnica de imuno histoquímica foi utilizada com a finalidade de identificar a expressão tecidual dos receptores ECA-2, NRP-1 e cofatores furina, TMPRSS-2 e ADAM-17 nas placentas, tanto na decídua como nas vilosidades placentárias. Os tecidos placentários também foram avaliados quanto à presença de RNA do SARS-CoV-2 através de testes de RT-qPCR em material parafinado. Verificou-se menor expressão do receptor NRP-1 em amostras de decídua placentária do grupo com COVID-19 em relação ao grupo NÃO COVID-19. Esta menor expressão de NRP-1 foi confirmada quando somente as 11 amostras placentárias com resultados positivos para RNA do SARS-CoV-2 em tecido parafinado foi comparada com as amostras do grupo NÃO COVID-19. Não houve diferença na expressão tecidual de NRP-1 nas amostras de vilosidades e também na expressão tecidual de ECA-2, TMPRSS2, furina e ADAM 17 nas amostras tanto de decídua quanto de vilosidades. Os resultados oferecem respaldo para orientar novos estudos acerca do papel que a neuropilina-1 desempenha tanto na entrada viral como na patogênese da infecção na placenta Abstract: In late 2019, an outbreak of viral pneumonia of unknown origin emerged in Wuhan, China, and quickly spread worldwide, becoming a pandemic. The disease, which has been named coronavirus disease 2019 (COVID-19), is caused by a coronavirus called SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) and has raised concerns about the effects it could have on pregnancy. Due to the lack of information, it is not yet possible to fully understand the mechanisms of intrauterine infection by SARS-CoV-2. This study was proposed with the aim of evaluating the tissue expression of receptors and cofactors involved in the entry pathway of SARS-CoV-2 (ECA-2, TMPRSS-2, furin, neuropilin-1 (NRP-1), and ADAM-17) in placental tissues of pregnant women with SARS-CoV-2. Between 2020 and 2021, 75 placentas from pregnant women with positive RT-qPCR tests for SARS-CoV-2 were selected to compose the COVID-19 group. For the comparative group (NO COVID), 11 placentas from pregnant women who gave birth in years prior to the pandemic and were therefore known to be SARS-CoV-2 negative were selected. The immunohistochemistry technique was used to identify the tissue expression of ACE-2, NRP-1 receptors and cofactors furin, TMPRSS-2 and ADAM 17 in the placentas, both in the decidua and in the placental villi. Placental tissues were also evaluated for the presence of SARS-CoV-2 RNA through RT-qPCR tests on paraffin-embedded material. Lower expression of the NRP-1 receptor was found in placental decidua samples from the COVID-19 group compared to the NON COVID-19 group. This lower expression of NRP-1 was confirmed when only the 11 placental samples with positive results for SARS-CoV-2 RNA in paraffin-embedded tissue were compared with samples from the NON-COVID-19 group. There was no difference in tissue expression of NRP-1 in villi samples. There was no difference in tissue expression of ACE-2, TMPRSS2, furin and ADAM-17 in both decidua and villi samples. The results provide support to guide further studies on the role that neuropilin-1 plays in both viral entry and pathogenesis of infection in the placenta Resumo popular: No final de 2019 um surto de uma pneumonia de causa desconhecida começou em uma cidade da China, chamada Wuhan, e se espalhou pelo mundo todo causando muitas mortes. Essa doença recebeu o nome de doença do coronavírus 2019, também conhecida como COVID-19, porque o vírus causador foi chamado de: coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda gave (SARS-CoV-2). A COVID19 também levou a muitas preocupações pelos males que poderia causar em mulheres grávidas e seus bebês. Isso porque ainda existem poucas informações e pesquisas sobre este assunto e não há como saber ao certo como esse vírus passa do sangue da mãe para o bebê dentro do útero. Por este motivo, essa pesquisa foi feita para estudar alguns mecanismos (conhecidos como receptores) que o vírus poderia usar para passar das células do útero da mãe para o sangue do bebê usando estruturas microscópicas presentes na placenta. O nome dos receptores pesquisados são: ECA-2, serina protease transmembrana 2, furina, neuropilina-1 e ADAM-17. Entre os anos de 2020 e 2021 foram coletadas 75 amostras de placenta de mulheres grávidas positivas para COVID-19 e também 11 amostras de mulheres grávidas que eram negativas para COVID-19. Essas amostras foram coradas com corantes especiais para identificar os receptores e determinar a quantidade deles em cada amostra, comparando as amostras de placentas de mulheres grávidas com COVID 19 e sem COVID-19. Depois de fazer a coloração as amostras foram analisadas em um computador para determinar as quantidades dos receptores. A análise mostrou que as grávidas com COVID-19 tinham menos do receptor chamado neuropilina-1 do que as sem COVID-19. Isso indica que o vírus causador da COVID-19 pode ter usado e gastado este receptor para infectar a placenta. Os outros receptores pesquisados não tiveram diferença entre as grávidas com COVID-19 e sem COVID 19. Os resultados dessa pesquisa são importantes para que os cientistas façam outros estudos para confirmar se o vírus causador da COVID-19 usa mesmo o receptor neuropilina-1 para infectar a placenta e também desenvolver tratamentos para impedir a infecção
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