Medicamentos antirretrovirais no tratamento de HIV/AIDS em pediatria

Abstract

Resumo: A infecção pelo HIV em crianças pode progredir mais rapidamente para a AIDS, podendo chegar a uma mortalidade de 87% se não tratada. A terapia antirretroviral (TARV) deve ser iniciada logo após o diagnóstico independente da contagem das células TCD4+. Estudos envolvendo essa população são escassos e os protocolos de tratamento por vezes são baseados em estudos realizados em adultos. O objetivo geral desse trabalho foi avaliar a efetividade e a segurança dos medicamentos antirretrovirais em crianças portadoras do HIV/AIDS, sendo que três capítulos respondem a esse objetivo. Capítulo 1: Avaliação da segurança dos antirretrovirais no tratamento do HIV/AIDS em crianças em ensaios clínicos randomizados (ECR). Uma revisão sistemática seguindo as recomendações da Colaboração Cochrane, e reportada conforme orientações do PRISMA com meta-análises diretas e indiretas foi conduzida. A revisão sistemática incluiu 21 estudos, os medicamentos avaliados eram de 3 classes distintas associadas entre si ou a placebo, sendo elas ITRN, ITRNN e IP. Nenhum desfecho de segurança apresentou significância estatisticamente significativa entre as classes avaliadas. Capítulo 2: Avaliar a efetividade e a segurança dos Inibidores de Integrase no tratamento de crianças com HIV/AIDS em estudos observacionais. Uma revisão sistemática seguindo as recomendações da Cochrane, e reportada conforme o PRISMA foi conduzida. Três estudos foram incluídos. Não foi possível conduzir meta-análise dos dados encontrados, os quais foram avaliados qualitativamente. Para o primeiro estudo, 83% das crianças detectáveis em linha base alcançaram a supressão viral em 26 dias de tratamento. Na segunda avaliação, 13 crianças chegaram a supressão viral, e nenhuma mutação de resistência foi observada ao raltegravir até o final do estudo. No terceiro estudo, 13 participantes alcançaram a carga viral (CV) <50 cópias/mL. Os três estudos apresentaram resultados de efetividade e segurança favoráveis para INSTI em crianças, ou seja, foram benéficos para a manutenção da vida dessa população Capítulo 3: Avaliar a segurança, resistência viral e efetividade dos medicamentos utilizados no tratamento do HIV/AIDS por meio de um estudo de coorte retrospectivo em um ambulatório de Infectologia Pediátrica em Curitiba de 2018 a 2020. Foram incluídos pacientes portadores do HIV de 0 a 14 anos de idade e em uso de TARV. Os dados de interesse foram demográficos, histórico farmacoterapêutico, co-infecções, CV, CD4+, resistência medicamentosa e eventos adversos relacionados a terapia, o trabalho foi aprovado pelo comitê de ética do CHC-UFPR sob o parecer 4.685.738. Foram incluídas 75 crianças, 51% do sexo feminino e a idade média foi de 12,7 anos. A contagem das células TCD4+ variou de 1619,57 a 862,64 células/uL, observou-se uma diminuição conforme o avanço da idade. Em relação a CV, em 38 crianças o resultado foi considerado não detectado em algum momento do tratamento. Em crianças com falha virológica ou dificuldade de administração e adesão, o esquema terapêutico foi alterado e adequado conforme a disponibilidade do medicamento. Conclui-se que a terapia com TARV em crianças portadoras do HIV é segura e efetiva para a manutenção da vida dos pacientes. Além disso, salienta-se a importância de mais estudos clínicos realizados com a população pediátrica em específico.

Abstract: HIV infection in children may progress more rapidly to AIDS, and can reach a mortality of 87% if left untreated. Antiretroviral therapy (ART) should be initiated soon after independent diagnosis of TCD4+ cell count. Studies involving this population are scarce and treatment protocols are sometimes based on studies conducted in adults. The general objective of this study was to evaluate the effectiveness and safety of antiretroviral drugs in children with HIV/AIDS, and three chapters respond to this objective. Chapter 1: Assessment of the safety of antiretrovirals in the treatment of HIV/AIDS in children in randomized clinical trials (CRS). A systematic review following the recommendations of the Cochrane Collaboration, and reported according to PRISMA guidelines with direct and indirect meta-analyses was conducted. The systematic review included 21 studies, the drugs evaluated were of 3 distinct classes associated with each other or placebo, being ItRN, NRTI and IP. No safety outcome presented statistically significant significance among the classes evaluated. Chapter 2: To evaluate the effectiveness and safety of Integrase Inhibitors in the treatment of children with HIV/AIDS in observational studies. A systematic review following Cochrane's recommendations, and reported as PRISMA was conducted. Three studies were included. It was not possible to conduct meta-analysis of the data found, which were evaluated qualitatively. For the first study, 83% of baseline detectable children achieved viral suppression within 26 days of treatment. In the second evaluation, 13 children reached viral suppression, and no resistance mutation was observed at raltegravir until the end of the study. In the third study, 13 participants achieved viral load (CV) <50 copies/mL. The three studies presented favorable effectiveness and safety results for INSTI in children, i.e., they were welcomed to maintain the life of this population Chapter 3: To evaluate the safety, viral resistance and effectiveness of drugs used in the treatment of HIV/AIDS through a retrospective cohort study at a Pediatric Infectious Diseases outpatient clinic in Curitiba from 2018 to 2020. Patients with HIV from 0 to 14 years of age and using ART were included. The data of interest were demographic, pharmacotherapeutic history, co-infections, CV, CD4+, drug resistance and adverse events related to therapy, the study was approved by the ethics committee of the CHC-UFPR under opinion 4,685,738. Seventy-five children were included, 51% female and mean age was 12.7 years. The TCD4+ cell count ranged from 1619.57 to 862.64 cells/uL, a decrease was observed as age progressed. Regarding CV, in 38 children the result was considered undetected at some point during treatment. In children with virological failure or difficulty in administration and adtake, the therapeutic regimen was altered and adequate according to the availability of the drug. It is concluded that ART therapy in children with HIV is safe and effective for maintaining the lives of patients. In addition, the importance of more clinical studies conducted with the specific pediatric population is emphasized.