Variantes gênicas associadas à disfunção de barreira cutânea na dermatite atópica : uma revisão sistemática e metanálise

Abstract

Resumo: Introdução: A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica da pele, com uma prevalência maior em crianças. A fisiopatologia da DA é complexa e envolve fatores genéticos e ambientais. Variantes genéticas estão associadas a uma maior chance de desenvolvimento da DA, causando disfunções na barreira cutânea que contribuem para o surgimento da condição. Objetivos: avaliar por meio de revisão sistemática da literatura e metanálise, as alterações em genes que codificam proteínas associadas à regulação da barreira cutânea e sua relação com a fisiopatologia da DA. Métodos: O estudo seguiu as diretrizes do PRISMA. Pesquisamos 6 bases de dados para analisar genes associados à disfunção da barreira cutânea na DA. Foram incluídos estudos do tipo caso-controle. Uma metanálise foi realizada observando os valores de efeito para as variantes gênicas. Avaliamos a certeza das evidências através da escala NOS. Resultados: Foram incluídos 20 estudos primários que avaliavam genes e suas respectivas variantes em grupo de casos e controles saudáveis. As análises indicaram uma associação significativa entre variantes gênicas e DA, especialmente nos genes SPINK5 e FLG. A heterogeneidade entre os estudos foi moderada, possivelmente devido a fatores multifatoriais da DA. Discussão: Os defeitos na barreira cutânea, frequentemente resultantes de mutações no gene FLG, podem levar ao desenvolvimento da DA. A identificação de variantes genéticas pode ajudar a reconhecer indivíduos com maior chance de desenvolver a doença. Outros: Realizado registro de protocolo no PROSPERO sob ID CRD42022322213

Abstract: Introduction: Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease, with a higher prevalence in children. The pathophysiology of AD is complex and involves genetic and environmental factors. Genetic variants are associated with an increased likelihood of developing AD, causing dysfunctions in the skin barrier that contribute to the onset of the condition. Objectives: To evaluate, through a systematic literature review and meta-analysis, the alterations in genes encoding proteins associated with skin barrier regulation and their relationship with the pathophysiology of AD. Methods: The study followed PRISMA guidelines. We searched six databases to analyze genes associated with skin barrier dysfunction in AD. Case-control studies were included. A meta-analysis was performed, observing effect sizes for genetic variants. We assessed the certainty of the evidence using the NOS scale. Results: A total of 20 primary studies evaluating genes and their respective variants in case groups and healthy controls were included. The analyses indicated a significant association between genetic variants and AD, particularly in the genes SPINK5 and FLG. The heterogeneity among the studies was moderate, possibly due to multifactorial aspects of AD. Discussion: Defects in the skin barrier, often resulting from mutations in the FLG gene, may lead to the development of AD. Identifying genetic variants may help recognize individuals at higher risk of developing the disease. Other: A protocol was registered in PROSPERO under ID CRD42022322213