Potencial terapêutico do Phloretin para o tratamento de doenças inflamatórias da pele

Abstract

Resumo: Na busca pela melhoria da qualidade de vida, o tratamento de doenças de pele como psoríase e dermatite atópica (doenças hiperproliferativas) é válido, pois causa enorme desconforto social ao paciente. Nesse contexto, estudos demonstraram que o Phloretin, um flavonóide extraído principalmente das folhas, cascas e frutos da macieira, possui atividade anti-inflamatória e antioxidante demonstrada em modelos animais de inflamação cutânea, tornando-se um alvo promissor para novos estudos. A presente investigação teve como objetivo verificar o efeito de formulações tópicas à base de Phloretin na resposta inflamatória crônica e hiperproliferativa causada por múltiplas aplicações de 12-O tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) ou MC903 (análogo da vitamina D) nas orelhas, e também o modelo de Imiquimod (IMQ) na pele posterior de camundongos. A aplicação tópica de Phloretin reduziu o edema, o infiltrado celular e a hiperproliferação de queratinócitos, confirmados pela histologia em todos os modelos. Na inflamação induzida por TPA, o Phloretin foi capaz de reduzir o infiltrado celular em até 40% e o edema de orelha em 32%. No modelo Imiquimod, houve melhora no escore PASI de 60% para o grupo Phloretin. Houve melhora na qualidade de vida verificada pelo teste de construção de ninho, porém a Phloretin tópica não apresentou efeito no teste de prurido espontâneo. No modelo de Dermatite Atópica induzida por MC903, o edema a partir do 10º dia reduziu 43,9% no grupo Phloretin, resultado que também foi observado na histologia com redução do infiltrado celular (35%), espessura epidérmica (48,32%) e espessura da orelha (40%). Assim, Phloretin mostrou-se uma alternativa eficaz e promissora para o tratamento de dermatite e psoríase causada por irritação e estímulo atópico, reduzindo a inflamação e o evento hiperproliferativo da epiderme em camundongos.

Abstract: In the search for improving quality of life, the treatment of skin diseases such as psoriasis and atopic dermatitis (hyperproliferative diseases) is valid, as it causes enormous social discomfort to the patient. In this context, studies have demonstrated that Phloretin, a flavonoid extracted mainly from the leaves, bark and fruits of the apple tree, has anti-inflammatory and antioxidant activity showed on animal models of skin inflammation, making it a promising target for new studies. The present investigation aimed to verify the effect of topical formulations based on phloretin on the chronic inflammatory and hyperproliferative response caused by multiple applications of 12-O tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) or MC903 (vitamin D analogue) in the ears, and also the imiquimod (IMQ) model in the posterior skin of rats. Topical application of Phloretin reduced edema, cellular infiltrate and keratinocyte hyperproliferation, confirmed by histology in all models. In TPA-induced inflammation, Phloretin was able to reduce cellular infiltrate by up to 40% and ear edema by 32%. In the Imiquimod model, there was an improvement in the PASI score of 60% for the Phloretin group. There was an improvement in quality of life verified by the nest building test, however topical phloretin did not showed an effect in the spontaneous pruritus test. In the Atopic Dermatitis model induced by MC903, the edema from the 10th day onwards reduced by 43.9% in the Phloretin group, a result that was also observed in histology with a reduction in cellular infiltrate (35%), epidermal thickness (48.32%) and ear weight thickness (40%). Thus, Phloretin proved to be an effective and promising alternative for the treatment of dermatitis and psoriasis caused by irritation and atopic stimulus, reducing inflammation and the hyperproliferative event of the epidermis in mice.