Desenvolvimento de moléculas inovadoras com potencial repelente contra o Aedes aegypti

Abstract

Resumo: A fêmea do mosquito Aedes aegypti é considerada o principal vetor de doenças infecciosas de relevância epidemiológica, incluindo a dengue, febre amarela urbana, Chikungunya e Zika. A dengue, em particular, assume um papel de destaque em termos de importância epidemiológica tanto para o Brasil quanto para outras regiões do mundo, especialmente àquelas caracterizadas por um clima tropical ou subtropical. Desta forma se faz, cada vez mais necessário a busca por novas alternativas para controle deste mosquito, ou mesmo evitar suas picadas, responsáveis pela disseminação das doenças infecciosas. Assim, este trabalho teve como objetivo, sintetizar novas substâncias com propriedades repelentes direcionadas ao mosquito Ae. aegypti. O ineditismo desse trabalho está na concepção da síntese de repelentes a partir de substâncias atraentes, o ácido lático e 1-octen-3-ol. Foram sintetizados ao todo 9 derivados destes compostos que tiveram suas atividades de repelência de contato avaliadas em parceria com pesquisadores do Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia (INPA) e a atividade de repelência espacial que foi determinada em parceria com o grupo do professor Dr. Joel R. Coats do Laboratório de Toxicologia de Pesticidas da IOWA State University, EUA. Os resultados dos estudos levaram a síntese de dois compostos derivados do ácido lático (Butirato de (S)-1-oxo-1-(pirrolidin-1-il)propan-2-ila e Propionato de (S)-1-oxo-1-(pirrolidin-1-il)propan-2-ila), com excelente tempo de repelência de contato (>720 e 355h, respectivamente), frente a fêmeas de Ae. aegypti, que também apresentaram elevada atividade de repelência espacial. Em estudos preliminares, o composto de melhor resultado de repelência demonstrou baixa toxidez a seres aquáticos tendo sido aprovado também nos testes de sensibilização e irritação dérmica que foram realizados em laboratório credenciado na ANVISA. Comprovando-se a segurança toxicológica e ambiental, este composto tem o potencial de se estabelecer como o primeiro repelente comercial desenvolvido integralmente no Brasil, alinhado com tecnologias inovadoras e equiparandose, ou mesmo superando, os padrões dos mais eficazes repelentes disponíveis no mercado, tendo em vista que, por ser solúvel em água, pode levar ao desenvolvimento do primeiro e único repelente de mosquito formulado em base aquosa.

Abstract: The female Aedes aegypti mosquito is considered the main vector of infectious diseases of epidemiological relevance, including dengue, urban yellow fever, Chikungunya and Zika. Dengue, in particular, plays a prominent role in terms of epidemiological importance both for Brazil and for other regions of the world, especially those characterized by a tropical or subtropical climate. This makes it increasingly necessary to search for new alternatives to control this mosquito, or even avoid its bites, which are responsible for the spread of infectious diseases. Thus, this work aimed to synthesize new substances with repellent properties aimed at the Ae. Aegypti mosquitoes. The novelty of this work lies in the conception of the synthesis of repellents from attractive substances, lactic acid and 1-octen- 3-ol. A total of 9 derivatives of these compounds were synthesized, their contact repellency activities were evaluated in partnership with researchers from the National Institute for Amazonian Research (INPA, of Portuguese) and their spatial repellency activity was determined in partnership with Professor Dr. Joel R. Coats’s group of the Pesticide Toxicology Laboratory at IOWA State University, USA. The results of the studies led to the synthesis of two compounds derived from lactic acid ((S)-1-oxo-1-(pyrrolidin-1-yl)propan- 2-yl Butyrate and (R)-1-oxo- 1-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl), with excellent contact repellency against females of Ae. aegypti, which also showed high spatial repellency activity. In preliminary studies, the compound with the best repellency result demonstrated low toxicity to aquatic beings and was also approved in sensitization and dermal irritation tests that were carried out in a laboratory accredited by ANVISA. Proving its toxicological and environmental safety, this compound has the potential to establish itself as the first commercial repellent developed entirely in Brazil, aligned with innovative technologies and matching, or even surpassing, the standards of the most effective repellents available on the market, considering that, as it is soluble in water, it could lead to the development of the first and only mosquito repellent formulated in aqueous base.