Inibidores da RNA polimerase dependente de RNA em espécies vegetais, atividade antiviral do gênero Kalanchoe (Crassulaceae) e avaliação do potencial citotóxico in vitro de Kalanchoe laetivirens Desc. (Crassulaceae)

Abstract

Resumo: Os metabólitos secundários presentes nas plantas representam um conjunto de possibilidades farmacológicas, a elucidação de moléculas bioativas é essencial para a descoberta de compostos-protótipos. Como muitas espécies ainda não foram estudadas, muitos compostos-protótipos ainda podem ser descobertos. Entre os anos de 2020 a 2023, durante a epidemia global de Covid-19, cientistas do mundo inteiro reuniram esforços à procura de um fármaco antiviral efetivo contra o vírus SARS-CoV-2. Portanto, duas revisões integrativas foram realizadas, uma reuniu compostos vegetais que apresentaram potencial antiviral contra uma das enzimas responsáveis pela replicação viral, a RNA polimerase dependente de RNA. A outra revisão descreveu espécies e derivados vegetais com potencial antiviral presentes no gênero Kalanchoe. A espécie Kalanchoe laetivirens é considerada pela literatura uma planta ornamental pouco descrita, no entanto algumas espécies do gênero já são conhecidas como plantas medicinais. Com o objetivo de direcionar futuros estudos de bioatividade com o extrato cetônico da espécie K. laetivirens, a toxicidade preliminar do extrato bruto foi avaliada por meio de testes in vitro. Para isso, primeiramente realizou-se o processo de herborização para facilitar a confirmação da espécie, as folhas foram liofilizadas e o extrato bruto foi obtido por meio da extração em soxhlet. O potencial citotóxico do extrato bruto foi avaliado por meio de testes preliminares, artemia, atividade hemolítica e alelopatia. A toxicidade aguda aos microcrustáceos foi considerada fraca, apresentando CL50 de 650 µg/mL. Não foi observada hemólise nas concentrações testadas. Porém, o extrato bruto cetônico apresentou alelopatia inibitória em sementes de Lactuca sativa. A avaliação preliminar da toxicidade permite verificar a viabilidade da espécie e direcionar os estudos de bioatividade.

Abstract: The secondary metabolites present in plants represent a set of pharmacological possibilities, the elucidation of bioactive molecules is essential for the discovery of prototype compounds. As many species have not yet been studied, many prototype compounds can still be discovered. Between the years 2020 and 2023, during the global Covid-19 epidemic, scientists from around the world joined forces in search of an effective antiviral drug against the SARS-CoV-2 virus. Therefore, two integrative reviews were carried out, one brought together plant compounds that showed antiviral potential against one of the enzymes responsible for viral replication, RNAdependent RNA polymerase. The other review described species and plant derivatives with antiviral potential present in the Kalanchoe genus. The species Kalanchoe laetivirens is considered in the literature to be a poorly described ornamental plant, however some species of the genus are already known as medicinal plants. With the aim of directing future bioactivity studies with the ketone extract of the species K. laetivirens, the preliminary toxicity of the crude extract was evaluated through in vitro tests. To achieve this, the herborization process was first carried out to facilitate confirmation of the species, the leaves were freeze-dried and the crude extract was obtained through soxhlet extraction. The cytotoxic potential of the crude extract was evaluated through preliminary tests, artemia, hemolysis and allelopathy. Acute toxicity to microcrustaceans was considered weak, with an LC50 of 650 µg/mL. No hemolysis was observed at the concentrations tested. However, the crude ketone extract showed inhibitory allelopathy in Lactuca sativa seeds. The preliminary toxicity assessment makes it possible to verify the viability of the species and direct bioactivity studies.