Uso de pimecrolimus 0,5% no tratamento da ceratoconjuntivite seca em cães

Abstract

Resumo: Não existem dúvidas de que o olho seco é uma doença importante e séria da superfície ocular, e que pode reduzir drasticamente a qualidade de vida do paciente. A ceratoconjuntivite seca (CCS), também chamada de &quot;olho seco", é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por uma produção deficiente de lágrima. As complicações oculares da ceratoconjuntivite seca afetam a superfície ocular provocando particularmente, vascularização, pigmentação e edema corneano. Pode ainda cursar com perda do epitélio da córnea, dor ocular e cegueira. Estudos comprovam que a maioria dos casos de ceratoconjuntivite seca em cães é resultado de distúrbios imunomediados, uma vez que os animais acometidos frequentemente exibem infiltração por células-T na glândula lacrimal e respondem à terapia munossupressora com ciclosporina A. O tratamento normalmente utilizado para o olho seco é medicamentoso e inclui principalmente lacrimogênicos, lacrimomiméticos, mucolíticos e antibacterianos tópicos. Existem muitos avanços recentes no tratamento do olho seco. Uma nova droga imunossupressora, o pimecrolimus, pode ser uma alternativa no tratamento de pacientes com ceratoconjuntivite seca, que não respondem a ciclosporina A tópica. A molécula de pimecrolimus é um derivado ascomiceto que interfere seletivamente com a ativação de linfócitos T e mastócitos, inibindo a produção de citocinas inflamatórias. Com baixo peso molecular, liga-se ao receptor macrofilina-12, inibindo a calcineurina, com o conseqüente bloqueio da produção de interleucina -2 (tipos 1 e 2) e linfócitos T auxiliares. Estudos demonstram que esta droga é dez vezes mais efetiva do que a ciclosporina na inibição da produção de citocinas inflamatórias pelos linfócitos T. Desta forma, pimecrolimus é uma nova droga promissora no tratamento do olho seco em cães e em humanos. Objetivos: O presente estudo avaliou os efeitos do pimecrolimus a 0,5% (pomada oftálmica) sobre os componentes da lágrima no tratamento do olho seco em cães, por meio da observação de alterações oculares, teste de Schirmer e tempo de ruptura do filme lacrimal para estudo quantitativo e qualitativo da lágrima. Material e Métodos: Doze cães de diferentes raças e idades, com diagnóstico de ceratoconjuntivite seca, foram submetidos a tratamento com pimecrolimus pomada oftálmica a 0,5% e avaliados a cada sete dias, durante 23 semanas. As avaliações foram realizadas pelo teste lacrimal de Schirmer e tempo de ruptura do filme lacrimal. Resultados: Na avaliação da eficácia do pimecrolimus 0,5 em relação aos valores do teste lacrimal de Schirmer, os resultados mostraram diferença estatística significativa (p<0,0001) nos valores obtidos antes e depois do início do tratamento. A média na primeira semana foi igual a 3,31±4,82mm, seguida pela média a partir da segunda semana igual a 16,28±7,14mm. Conclusão: Os resultados do presente estudo sugerem que pimecrolimus 0,5% pode ser considerado como uma nova alternativa no tratamento da ceratoconjuntivite seca em cães. Mais estudos devem ser realizados especialmente para determinar a mínima dose terapêutica efetiva do pimecrolimus.

Abstract: There are no doubts that the dry eye is a serious and important disease of the ocular surface and it can drastically reduce the patient’s quality of life. The Keratoconjunctivitis sicca (KCS), also known as &quot;dry eye", is a chronic inflammatory disease characterized by a deficient tear production. The eyeball complications from keratoconjunctivitis sicca affect the eyeball surface provoking, specially, vascularization, pigmentation and corneal edema. It can also cause the loss of corneal epithelial, eyeball pain and blindness. Researches prove that most of the cases of keratoconjunctivitis sicca in dogs is the result of immunomediated disturbances, nonetheless animals frequently exhibit infiltration by T- cells in the lacrimal gland and answers to immunosuppressive therapy with cyclosporin A. The treatment normally used for dry eye is medicamentous and specially includes lachrymatories, lacrimomimetics, mucolytics and antibacterial topical. There are many recent advances in the dry eye treatment. A new immunosuppressive drug, the pimecrolimo, can be an alternative in the treatment of keratoconjunctivitis sicca patients that do not answer to topical cyclosporine A. The pimecrolimus molecule is a derived from ascomiceto that nterferes selectively with the activation of T linfocites and mastocites, inhibiting the production of inflammatory citocinas. With low molecular weight, it links to macrofilina-12 receptor inhibiting the calcineurina with the consequently blockade of interleucina – 2 production (types 1 and 2) and auxiliaries T linfocites. Studies show that this drug is ten times more effective than cyclosporin in the inhibition of inflammatory citocinas production by T linfocites. Therefore, pimecrolimus is a new drug for the dry eye treatment in dogs and human beings. Goals: The present paper evaluated the effects of pimecrolimo in 0,5% (ophthalmic ointment) about the tear components in the treatment of dry eye in dogs, through the observation of ocular alterations, Schirmer tear test, breakup time to the qualitative and quantitative study of tear. Material and Methods: Twelve dogs from different breeds and ages, with a diagnostic of keratoconjunctivitis sicca, were undergone to the treatment with pimecrolimo ophthalmic ointment in 0,5% and evaluated in each seven days during 23 weeks. The evaluations were made by Schirmer tear test and breakup time of tear. Results: In the effectiveness evaluation of pimecrolimo in 0,5% in comparison to the values from Schirmer tear test, the results showed significant statistic difference (p<0,0001) in the values obtained before and after the beginning of the treatment. The average in the first week was equal to 3,31±4,82mm, followed by the average of the beginning of the second week that was equal to 16,28±14mm. Conclusion: The results on this paper suggest that pimecrolimo 0,5% can be considered as a new alternative drug in the keratoconjunctivitis sicca treatment in dogs. More researches may be made specially to determine the minimum effective therapeutic dose of pimecrolimo.