Uso do monitor de padrão comportamental associado a diferentes modelos de mania : avaliando o perfil de comportamento tipo maníaco e emissão de vocalizações ultrassônicas de 50hkz [sic] em ratos machos e fêmeas

Abstract

Resumo: Os modelos animais são muito úteis para o desenvolvimento de novas terapias medicamentosas, como foi o caso dos antidepressivos. No entanto, os modelos animais de mania ainda estão em fase inicial de desenvolvimento. O monitor de padrão comportamental (BPM) é capaz de detectar comportamentos tipo maníacos e efeitos antimaníacos em camundongos com atividade reduzida do transportador de dopamina (DAT). Recentemente, um aumento nas vocalizações ultrassônicas de 50 kHz ("apetitivas") foi proposto como um novo índice para comportamento maníaco em ratos. Assim, o objetivo do presente estudo foi estudar o perfil de BPM e emissão das USV de ratos machos e fêmeas submetidos a diferentes modelos animais de mania (anfetamina, modafinila e privação de sono). Ratos machos e fêmeas adultos foram submetidos à administração aguda de DL-anfetamina na dose de 5 mg/kg ou modafinila na dose de 150 mg/kg, ambos ip. Outro grupo foi submetido a 24 horas de privação de sono. Imediatamente após a intervenção, os ratos foram colocados no aparelho BPM com registro simultâneo das USV. A DL-anfetamina aumentou a distância, a velocidade e os hole pokes em ambos os sexos, sem alterar a emissão de USV de 50 kHz. Modafinila reduziu distância e velocidade em ratos machos. A privação de sono levou a um aumento das USV de 50 kHz, apenas em ratos machos. Foi observado dimorfismo sexual tanto nos modelos de modafinila quanto de privação de sono, bem como os perfis inerentemente diferentes exibidos nos modelos utilizados. Esses fatores devem ser levados em consideração ao resumir os dados para um potencial medicamento antimaníaco ou para construir uma hipótese neurobiológica do estado maníaco. No geral, os presentes resultados sugerem que, para ratos, a adição do registro de USV ao BPM não nos mostrou um aumento do perfil de comportamento maníaco, sendo necessário incluir algumas mudanças adicionais no modelo.

Abstract: Animal models are very useful for the development of new therapeutics as was the case for antidepressants. Yet, animal models of mania are still in early stage of development. The behavioural pattern monitor (BPM) is able to detect maniclike behaviour and antimanic-like effects in mice with reduced dopamine transporter (DAT) activity. Recently, an increase in 50 kHz ("appetitive") ultrasonic vocalizations has been proposed as a new index for manic-like behaviour in rats. Thus, the aim of the present study was to study the BPM profile and USV emission of male and female rats submitted to different animal models of mania (amphetamine, modafinil and sleep deprivation). Adult male and female rats were submitted to DL-amphetamine acute administration at the dose of 5 mg/kg or modafinil at 150 mg/kg, both ip. Another group was submitted to 24h of sleep deprivation. Immediately after intervention, the rats were placed in the BPM apparatus with concurrent USV recording. DL-amphetamine increased distance, velocity, and hole pokes in both sexes, without changing 50 kHz USV emission. Modafinil reduced distance and velocity in male rats. Sleep deprivation led to an increase in USV of 50 kHz, only in male rats. It was observed sexual dimorphism in both the modafinil and sleep deprivation models, as well as the inherently different profiles exhibited in the models utilized. These factors should be taken in consideration when summarizing the data for a potential antimanic drug or for construct neurobiological hypothesis of the manic state. Overall, the present results suggest that, for rats, the addition of USV recording to BPM, did not show us an increase of the manic-like behaviour profile, being necessary to include some additional changes in the model.