Estudo de déficits de memória em um modelo animal de parkinsonismo

Abstract

Resumo: Na literatura há vários trabalhos mostrando o déficit de memória associada à doença de Parkinson, mas a maioria dos estudos são realizados com pacientes humanos. Há poucos modelos animais para este estudo. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da administração de MPTP na SNc de ratos sobre a memória desses animais, na tentativa de desenvolver um modelo animal de amnésia associada à doença de Parkinson. Para isto, os animais foram divididos em dois grupos: SHAM (controle) e MPTP (lesado). Os animais do grupo MPTP foram anestesiados e receberam MPTP na SNc enquanto que o grupo SHAM foi submetido a mesma cirurgia mas não recebeu a injeção de MPTP. Vinte e um dias após a cirurgia os animais foram submetidos a três versões da tarefa de labirinto aquático (versão com pista visual, versões de memória espacial operacional e de memória espacial de referência). Após a tarefa de labirinto aquático, os animais foram sacrificados e tiveram o córtex pré-frontal, o estriado e o hipocampo dissecados para posterior quantificação dos níveis de monoaminas e seus metabólitos. Os animais lesados apresentaram atividade motora semelhante aos animais controle, como observado pela velocidade de natação, tempo para encontrar a plataforma no primeiro treino e tempo gasto nadando próximo a parede do labirinto nos primeiros 45 s do primeiro treino. Os animais lesados apresentaram prejuízo em encontrar a plataforma nas versões memória espacial operacional e com pista visual da tarefa de labirinto aquático. Na versão memória espacial de referência não houve diferença significante entre os grupos na latência para encontrar a plataforma. Os animais lesados apresentaram uma redução nos níveis de dopamina e seus metabólitos no córtex pré-frontal e no estriado. Não houve diferença significante entre os grupos nos níveis das monoaminas e seus metabólitos no hipocampo. De forma coerente com os dados da clínica, os resultados acima sugerem que lesões nas vias dopaminérgicas nigroestriatal e mesocortical, também degeneradas na doença de Parkinson, causam prejuízo na memória espacial operacional sem alterar a memória espacial de referência. Houve também um prejuízo na versão do labirinto aquático com pista visual, um modelo de memória implícita. De acordo com estes resultados, a lesão da SNc de ratos é um bom modelo animal para se avaliar o déficit de memória associada à doença de Parkinson.