Estudo da suplementação crônica com óleo de peixe associada à administração de naproxeno, clenbuterol e insulina sobre a caquexia e crescimento tumoral em ratos

Abstract

Resumo: Caquexia, associada ou não à anorexia, é uma síndrome frequentemente presente em indivíduos com câncer, caracterizada por intenso catabolismo periférico, levando à debilidade do organismo e prejudicando ou mesmo impossibilitando intervenções terapêuticas mais agressivas contra o câncer. Os mecanismos que induzem o estabelecimento da caquexia ainda não estão totalmente claros, mas as alterações metabólicas provocadas pela presença do tumor e resposta imunológica inadequada por parte do hospedeiro parecem estar envolvidos. Este estudo investigou o efeito da suplementação com óleo de peixe ao longo da vida, associada ou não à intervenções farmacológicas, sobre o crescimento tumoral e caquexia. Ratas Wistar foram suplementadas com óleo de peixe (poliinsaturado) ou óleo de côco (saturado), dose de 1g/Kg de peso corpóreo, desde o desmame (21 dias) até a fase adulta, incluindo períodos de gravidez e amamentação. A prole masculina gerada por estas ratas foi submetida ao mesmo protocolo. Ao completarem 90 dias, estes ratos foram inoculados com suspensão de células do tumor de Walker 256 (2 x 10 7 céls/mL), e ratos controle foram inoculados com solução salina. Quatro dias depois, iniciou-se tratamento com naproxeno, naproxeno + clenbuterol, ou naproxeno + clenbuterol + insulina. Quatorze dias após a inoculação, os animais foram sacrificados. Tumor, coração e baço foram removidos e pesados. Fígado, músculo sóleo e a porção branca do músculo gastrocnêmio foram retirados para mensuração do conteúdo de glicogênio. O sangue foi coletado para análises bioquímicas. Os grupos portadores de tumor sem suplementação e suplementado com óleo de côco não apresentaram diferença estatística entre si em nenhum dos parâmetros analisados. Entretanto, estes dois grupos tiveram pesos tumorais e concentrações séricas de lactato e triacilgliceróis significativamente maiores (p<0,05), e quantidade de glicogênio, concentrações séricas de colesterol-HDL, insulina, glicose significativamente menores (p<0,05) quando comparados aos demais grupos. Nenhuma suplementação ou tratamento provocou alterações nas concentrações séricas de colesterol e lipídios totais, e no peso do coração quando comparados aos grupos sem tumor. Quanto ao peso do baço, todos os grupos portadores de tumor apresentaram valores maiores quando comparados aos grupos sem tumor, porém não apresentaram diferença estatística quando comparados entre si. A suplementação com óleo de peixe e o tratamento com naproxeno, naproxeno + Clenbuterol, e naproxeno + Clenbuterol + insulina, apresentaram resultados semelhantes entre si e quando comparados aos grupos sem tumor. Nossos resultados sugerem que os ácidos graxos poliinsaturados w-3, presentes no óleo de peixe, e os fármacos utilizados, interferem no crescimento tumoral, reduzindo-o, e revertem o quadro caquético, sem provocar efeitos colaterais indesejáveis, melhorando a qualidade de vida dos pacientes e possibilitando intervenções mais agressivas contra o câncer.

Abstract: Cachexia is a syndrome characterized by anorexia and intense peripheral catabolism, frequently observed in cancer patients. This syndrome hinder and, sometimes, make impossible aggressive therapeutic interventions, such as chemotherapy. The mechanisms that induce appearance of the cachexia are not fully clear yet, although metabolic alterations tumor-induced and inadequate immune response of host certainly are involved. This research investigate the effect of fish oil supplementation, along the life, associated or not with pharmacologic approaches, on the tumor growth and cachexia. Females Wistar rats were supplemented with either fish oil (polyunsaturated) or coconut oil (saturated), since wean until adult phase. The generated male offspring were submitted to the same protocol. When these rats were 90 days-old, they and others non-supplemented used as control, were inoculated with a suspension of Walker 256 tumor cells (2 x 10 7 cells/mL). After 4 days, initiated the pharmacologic approaches with naproxen, naproxen +clenbuterol, or naproxen + clenbuterol + insulin. In 14th day after inoculation, the rats were sacrificed. Tumor, heart and spleen were excised and weighed. Liver, soleus muscle and white portion of gastrocnemius muscle were removed to glycogen content measurement. Blood were collected to biochemistry analysis. The non-supplemented and coconut oil supplemented tumor-bearing rats didn't show statistic difference among themselves in any analyzed measurements; however, these two groups presented tumor weights and lactate and triacylglycerol blood levels significantly higher (p<0,05), and hepatic and muscle glycogen content and cholesterol- HDL, insulin and glucose blood levels significantly lower (p<0,05) as compared to all others groups. Neither supplementation nor treatment promoted alterations in total lipids and cholesterol blood levels and heart weight as compared to non-tumor groups. All tumor-bearing groups presented spleen weight significantly higher (p<0,05) as compared to non-tumor groups, however, didn't present statistic difference as compared among themselves. The fish oil supplementation and the treatment with naproxen, naproxen + clenbuterol, or naproxen + clenbuterol + insulin, showed similar results among themselves and as compared to the non-tumor rats in all analyzed ix measurements, except spleen weight, cited above. Our results suggest that polyunsaturated fatty acids w-3, present in fish oil, and the pharmacos used reduce tumor growth, revert cachexia and don't promote side effects undesirable, improving the patients' life quality and making possible more aggressive interventions against cancer.