Inibidores naturais de butirilcolinesterase a partir de organismos marinhos

Abstract

Resumo: A doença de Alzheimer, considerada como o mal do século XXI, é uma enfermidade complexa e de grande preocupação de saúde mundial. Existem diferentes alvos farmacêuticos para o tratamento da doença, como por exemplo a inibição das colinesterases. Porém, os medicamentos disponíveis atualmente possuem fortes efeitos colaterais, o que impulsiona a busca por um novo composto bioativo. O ambiente marinho é uma fonte de substâncias bioativas estruturalmente diversas, que tem sido extensivamente investigado nos últimos anos para diferentes fins, incluindo a atividade inibidora de colinesterases. O foco dos estudos normalmente é voltado para inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), tendo em vista que é a chave do sistema colinérgico. No entanto, pelo fato da enzima butirilcolinesterase (BChE) ter seus níveis aumentados durante a progressão da doença e com a idade do invidíduo, pode-se inferir que ela é a principal responsável pela diminuição dos níveis de acetilcolina observada na doença de Alzheimer. Assim, o presente trabalho busca revisar a literatura referente a investigação da atividade inibidora de BChE, a partir de produtos naturais provenientes de fontes marinhas. Para tal, foi construída uma estratégia de busca abrangente, que foi utilizada nas bases de dados: Science Direct, EMBASE, PUBMED e BVS (que inclui Lilacs, MEDLINE, Cochrane, entre outras), sem restrições em relação a data e idioma dos artigos. Após a triagem, restaram 26 artigos que testaram produtos naturais marinhos acerca de sua atividade inibidora de BChE. Os artigos resultantes pertencem ao período de 2003-2020 e tratam de extratos e/ou compostos isolados de espécies marinhas, desde algas até cordados. O valor de IC50 foi a medida mais utilizada para mensurar a atividade inibidora, porém, alguns artigos demonstram apenas percentuais de inibição. Em alguns dos artigos investigados, o potencial inibidor observado foi tão potente quanto o de inibidores colinesterásicos que são atualmente utilizados. Todavia, existe a necessidade da continuação dos estudos com experimentos mais robustos e bem desenhados, que demonstrem a toxicidade, segurança e eficácia dos mesmos.

Abstract: Alzheimer's disease, considered the "Disease of the 21st century", is a complex illness and a global health concern. There are different pharmaceutical targets for the treatment of the disease, such as inhibition of cholinesterases. However, currently available drugs have strong side effects, which directs the search for a new bioactive compound. The marine environment is a source of structurally diverse bioactive substances, which has been extensively investigated in recent years for different purposes, including cholinesterase-inhibiting activity. Usually, the focus of studies is on inhibition of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), bearing in mind that it is the key of the cholinergic system. However, because of the fact that the enzyme butyrylcholinesterase (BChE) has its levels increased during the progression of the disease and with the age of the individual, it can be inferred that it is primarily responsible for the decrease in acetylcholine levels, observed in Alzheimer's disease. Thus, the present work aims to review the literature concerning the investigation of BChE inhibitory activity from natural products sourced by the marine environment. To this end, a comprehensive search strategy was constructed and used in the following databases: Science Direct, EMBASE, PUBMED, and BVS (which includes Lilacs, MEDLINE, Cochrane, and others), without restrictions regarding date and language of the articles. After screening, remained 26 articles that used marine natural products to assess their BChE inhibitory activity. The resulting articles are from the year 2003 to 2020 and they adressed extracts and/or compounds isolated from algae to chordates. The IC50 value was the most commonly used measure to indicate inhibitory activity, however, some articles demonstrated only percentage inhibition. In some of the articles investigated, the inhibitory potential observed was as potent as that of cholinesterase inhibitors that are currently used. However, there is a need for further studies with more solid and well-designed experiments that confirm their toxicity, safety and efficacy.