Eficácia terapêutica pré-clínica tópica de um novo óleo de Cannabis full spectrum para o tratamento da psoríase

Abstract

Resumo: Uma grande variedade de produtos da Cannabis sativa está sendo cada vez mais procurada por pacientes e médicos, devido aos estudos científicos na área, como uma possível forma de aprimorar o resultado terapêutico para várias doenças. Alguns estudos destacam o potencial terapêutico de extratos da C. sativa e de seus fitocanabinóides para uma variedade de doenças de pele, incluindo acne, dermatite atópica, psoríase, prurido e dor. No entanto, quase nenhum estudo verificou o efeito tópico desses produtos na pele. O presente estudo foi realizado com o objetivo de avaliar o efeito tópico de um óleo de cannabis de espectro total (OF) em camundongos. Os efeitos do OF foram avaliados topicamente e intraperitonealmente, em modelo de inflamação de pele após múltiplas aplicações tópicas de TPA (12-Otetradecanoilforbol- 13-acetato), por 9 dias. Foram avaliados ainda os efeitos do OF, por via tópica, em modelo de psoríase induzida por imiquimode (IMQ), por 7 dias, em camundongos C57BL/6, com n entre 3 e 8 animais por grupo. A droga de referência (controle positivo) utilizada em ambos os modelos foi a hidrocortisona, 0,05 mg/orelha, uma vez ao dia (modelo TPA) e 0,05 mg, uma vez ao dia (modelo IMQ). No modelo de TPA foram avaliados edema de orelha, histologia e bem-estar animal. No modelo IMQ foram analisados a gravidade da psoríase (PASI), prurido espontâneo, bem-estar animal e análise histopatológica. O edema de orelha causado por múltiplas aplicações de TPA (2,5 µg/orelha/20 µL) foi reduzido por OF tópico 10% e 20%, e por OF intraperitoneal (IP) (10 mg/kg) a partir do quarto dia de aplicação e durou até o final do experimento (nono dia). A redução do peso da orelha ao final do experimento foi significativa para OF tópico 20% e hidrocortisona. Espessura da orelha e o infiltrado celular demonstrou melhora significativa em todos os tratamentos, enquanto a espessura da epiderme reduziu significativamente para OF tópico 10 e 20%. A avaliação do bem-estar animal apresentou melhor pontuação de nidificação com OF tópico 20%. No modelo de IMQ, o OF creme 20% causou redução da pontuação em relação ao controle, a partir do quarto dia de protocolo experimental, na avaliação do escore PASI (eritema, descamação e escarificação). As análises histológicas mostraram celularidade e espessura epidérmica mais acentuadas nos grupos IMQ e veículo, enquanto tratamentos com OF creme 20% e droga de referência promoveram menor infiltração celular e redução da hiperplasia epidérmica induzida por IMQ. Na avaliação do bem-estar animal não houve diferenças significativas entre os tratamentos, enquanto na avaliação de prurido espontâneo houve melhora para grupo tratado com OF creme 20%. Nosso estudo demonstra que o OF foi eficaz em melhorar o bem-estar animal, edema e espessura da orelha no modelo TPA. No modelo IMQ, o OF foi eficaz em melhorar gravidade da inflamação e prurido da pele psoriática, além de melhorar a análise histológica. Em ambos os modelos, o OF usado topicamente, foi capaz de inibir os parâmetros inflamatórios, como infiltração celular e hiperplasia epidérmica. A vantagem terapêutica deste produto de cannabis pode ser cada vez mais evidente e mostra grande potencial para o tratamento de várias condições patológicas da pele por meio de aplicação tópica.

Abstract: A wide variety of Cannabis sativa products are being increasingly sought after by patients and doctors, due to scientific studies in the area, as a possible way to improve the therapeutic result for various diseases. Some studies highlight the therapeutic potential of C. sativa extracts and its phytocannabinoids for a variety of skin conditions, including acne, atopic dermatitis, psoriasis, itching and pain. However, almost no studies have verified the topic effect of these products on the skin. The present study was carried out with the aim of evaluating the topic effect of a full-spectrum (OF) cannabis oil in mice. The effects of OF were evaluated topically and intraperitoneally, in a model of skin inflammation after multiple topic applications of TPA (12-Otetradecanoylphorbol- 13-acetate), for 9 days. The effects of OF, topically, were also evaluated in a model of psoriasis induced by imiquimod (IMQ), for 7 days, in C57BL/6 mice, with n between 3 and 8 animals per group. The reference drug (positive control) used in both models was hydrocortisone, 0.05 mg/ear once a day (TPA model) and 0.05 mg once a day (IMQ model). In the TPA model, ear edema, histology and animal welfare were evaluated. In the IMQ model, psoriasis severity (PASI), spontaneous pruritus, animal welfare and histopathological analysis were analyzed. Ear edema caused by multiple applications of TPA (2.5 µg/ear/20 µL) was reduced by topic OF 10% and 20%, and by intraperitoneal (IP) OF (10 mg/kg) from the fourth day onwards of application and lasted until the end of the experiment (ninth day). The reduction in ear weight at the end of the experiment was significant for topic OF 20% and hydrocortisone. Ear thickness and cellular infiltrate showed significant improvement in all treatments, while epidermal thickness significantly reduced for topic OF 10 and 20%. The evaluation of animal welfare showed a better nesting score with topic OF 20%. In the IMQ model, the 20% OF cream caused a reduction in the score in relation to the control, from the fourth day of the experimental protocol, in the evaluation of the PASI score (erythema, desquamation and scarification). Histological analyzes showed more pronounced epidermal cellularity and thickness in IMQ and vehicle groups, while treatments with OF cream 20% and reference drug promoted less cellular infiltration and reduction of epidermal hyperplasia induced by IMQ. In the evaluation of animal welfare, there were no significant differences between treatments, while in the evaluation of spontaneous pruritus, there was improvement for the group treated with OF cream 20%. Our study demonstrates that the OF was effective in improving animal welfare, edema and ear thickness in the TPA model. In the IMQ model, the OF was effective in improving the severity of inflammation and itching of the psoriatic skin, in addition to improving the histological analysis. In both models, the OF used topically was able to inhibit inflammatory parameters, such as cellular infiltration and epidermal hyperplasia. The therapeutic advantage of this cannabis product may be increasingly evident and it shows great potential for the treatment of various pathological skin conditions through topic application.