Mecanismos de ação envolvidos nos efeitos da Bardana (Arctium lappa L.) sobre o trato gastrointestinal

Abstract

A Arctium lappa L., uma planta da família Asteraceae (Compositae) (CUNHA et al., 2003), é originária da Europa. Em estudos realizados no Departamento de Farmacologia da UFPR, CALIXTO et al. (2003) e MENDES et al. (2005), observaram os efeitos benéficos desta planta sobre o trato gastrointestinal. O objetivo deste trabalho foi dar continuidade aos estudos já realizados, avaliando os efeitos e os mecanismos de ação envolvidos na atividade protetora gástrica dos extratos brutos, e das frações do extrato mais ativo, obtidos das raízes da Arctium lappa L. (Bardana). O efeito anti-secretor ácido exercido pelo extrato bruto etanólico (in vivo) obtido por MENDES et al. (2005) foi confirmado in vitro através da inibição da atividade da enzima H+, K+ ATPase. Este resultado indica que a inibição da atividade da bomba de prótons está envolvida de forma significativa na redução da secreção ácida gástrica, participando do efeito gastroprotetor observado no modelo de lesão gástrica induzida pelo etanol. No estudo da ação protetora gástrica do extrato bruto clorofórmico (EBC) e do extrato bruto etanólico (EET), utilizamos o modelo de lesão gástrica (em ratos) induzido de forma aguda (etanol) e crônica (ácido acético). O EET e o EBC foram eficazes em proteger a mucosa gástrica contra as lesões induzidas pelo etanol. O EET atingiu 50 % do seu efeito com a dose de 300 mg/kg e o EBC com a dose de 10 mg/kg. No modelo de lesão gástrica induzida de forma crônica (7 dias), ficou evidente o efeito cicatrizante de ambos os extratos EET e EBC. A atividade antioxidante dos extratos foi confirmada através da técnica de mensuração da taxa de seqüestro do radical livre DPPH. O poder antioxidante do EET pôde ser observado já com a concentração de 50 µg/mL, com uma taxa de seqüestro de DPPH de 60 %, e o EBC reduziu esta taxa para 54 % com a concentração de 250 µg/mL. Com os resultados obtidos na avaliação da atividade anti-secretora ácida in vivo, constatamos a presença do efeito do EET e do EBC em reduzir a secreção ácida gástrica, sendo que o EBC apresentou efeito mais potente quando administrado pela via intraperitoneal. Nos estudos in vitro, através da inibição da bomba de prótons, comprovamos a presença do efeito inibidor do EET e do EBC sobre a enzima H+, K+ ATPase. Como o EET e o EBC não alteraram as taxas de esvaziamento gástrico e trânsito intestinal, sugerimos que o sistema colinérgico não tenha participação significativa nos mecanismos de ação destes extratos. Os dois extratos apresentaram perfil de ação diferente, porém, como o efeito do EBC contra as lesões induzidas pelo etanol foi mais evidente, optamos por dar continuidade aos estudos com este extrato. Das cinco frações obtidas do EBC, somente a fração A apresentou efeito equivalente ao do EBC no teste da inibição da atividade da H+, K+ ATPase. Na avaliação in vitro da atividade antioxidante das frações do EBC, somente a fração E apresentou efeito antioxidante sobre o DPPH. Desta forma, concluímos que os dois extratos da Bardana (EET e EBC) são efetivos gastroprotetores, com diferenças de ações que indicam a presença e/ou concentração diferente de princípios ativos. A soma dos resultados obtidos justifica a continuidade dos estudos com a Bardana, podendo assim apresentar uma maior utilidade para a população.

The Arctium lappa L. (Burdock), a plant of Asteraceae family (CUNHA et al., 2003), is originary from Europe. Recently, CALIXTO et al. (2003) and MENDES et al. (2005) described the beneficial effects of A. lappa on the gastrointestinal tract. The purpose of this work was to evaluate the effect on the possible gastric protective activity of crude extracts and fractions obtained from the roots of A. lappa. The anti-secretory effect of ethanolic extract observed by MENDES et al. (2005) was confirmed in vitro, with the inhibition of H+, K+ ATPase activity. This result suggests that the inhibition of proton pump can be related to a decrease in gastric acid secretion, thus involved in gastroprotection that is observed in ethanolinjury model. In order to evaluate a gastroprotective activity of chloroformic extract (EBC) and ethanolic extract (EET), models of ethanol-induced acute gastric lesions and acetic acid-induced chronic gastric lesions were used. Both, EET and EBC were able to effectively protect animals from acute gastric lesions in both models, causing an inhibition of 50 % at doses of 300 mg/kg and 10 mg/kg, respectively. In acetic acid-induced chronic gastric lesions either EET or EBC were proficient to protect the stomach. The antioxidant property of A. lappa extracts was studied through the DPPH index. The EET scavenging ability was observed when DPPH index was reduced 60% at 50 ìg/mL and for the EBC the index was reduced 54 % at 250 ìg/mL. The results obtained for anti-secretory activity in the model of hypersecretion by pylorus ligature, showed a decrease in total acid secretion with both A. lappa extracts, where EBC presented the best effect when administered i.d.. In in vitro studies using proton pump, the inhibitor effect of EET and EBC was confirmed. Since both tested extracts, EET and EBC, did not modify the gastrointestinal motility, we suggest that the cholinergic way does not have an important participation in the gastroprotective mechanism of these A. lappa extracts. However, both tested A. lappa extracts presented different gastroprotective profile, and since the EBC effect against ethanol-induced injuries was more evident, we decided to continue the study using EBC extract. Among all tested EBC fractions, the fraction A was the one able to effectively inhibit H+, K+ ATPase. The analysis of the antioxidant activity of EBC fractions, only the fraction E presented a scavenging effect of DPPH radical, whereas other fractions did not show any effect. Thus, we can conclude that both A. lappa extracts (EET and EBC) are gastroprotectors, however acting through different mechanisms, indicating the presence and/or concentration of different actives compounds. Collectively, these results justify the continuity of studies with the Burdock, because this plant can be useful for the people.