Efeitos agudos do biperideno sobre vocalizações ultrassônicas de 50 kHz e atividade lomotora de ratos tratados com cocaína

Abstract

Resumo: A dependência de cocaína é um problema de saúde pública mundial, gerando graves impactos psicossociais e econômicos. Atualmente, nenhum tratamento para transtorno do uso de cocaína é aprovado pelas agências estatais de controle de medicamentos brasileira (ANVISA) ou internacionais c (FDA). O biperideno, um antagonista dos receptores muscarínicos M1 e M4, demonstrou em estudos clínicos e pré-clínicos um potencial efeito terapêutico para o tratamento de dependência química de cocaína, diminuindo o reforço e a busca pela droga. Entretanto, os efeitos do biperideno sobre o aumento das vocalizações ultrassônicas (USVs) de 50-kHz e hiperlocomoção induzidas pela cocaína ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste estudo testamos os efeitos do biperideno sobre vocalizações ultrassônicas (USVs) de 50 kHz e atividade locomotora induzidos por cocaína em ratos Wistar machos adultos. Os ratos foram divididos em 4 grupos que receberam, respectivamente injeções i.p. de solução salina, biperideno (5 mg/kg), cocaína (10 mg/kg) ou biperideno + cocaína. A administração de cocaína aumentou significativamente o número das USVs de 50 kHz e a atividade locomotora dos animais. A administração de biperideno bloqueou o efeito da cocaína sobre as USVs, mas não bloqueou o efeito de hiperlocomoção induzido pela cocaína. O biperideno per se não afetou o número de USVs de 50 kHz, mas causou um aumento na atividade locomotora quando comparado ao grupo salina. Esses resultados sugerem que o biperideno pode atenuar o efeito gratificante, mas não o efeito hiperlocomotor induzido pela cocaína. Outros estudos pré-clínicos são necessários para melhor determinar a natureza dos efeitos da cocaína e outras drogas estimulantes do sistema nervoso central que podem ser bloqueados por drogas antimuscarínicas e seus mecanismos de ação.

Abstract: Cocaine use disorder is a worldwide public health problem, generating serious psychosocial and economic impacts. Currently, no treatment for cocaine use disorder has been approved by controlling agencies including ANVISA and FDA. Biperiden, a M1 and M4 muscarinic receptor antagonist, has been shown in clinical and preclinical studies to decrease the drug seeking and reward effects of cocaine. These results demonstrate the biperiden's potential for the treatment of cocaine use disorder. However, the effects of biperiden over cocaine induced increase of 50-kHz ultrasonic vocalizations (USVs) and hyperlocomotion are still unknown. On this study we tested the effects of biperiden on 50-kHz USVs and locomotor activity induced by cocaine in adult male Wistar rats. Rats were divided into 4 groups that received i.p. injections of saline, biperiden (5 mg/kg), cocaine (10 mg/kg), or biperiden + cocaine. Cocaine administration significantly increased the number of 50 kHz USVs and the animals locomotor activity. Administration of biperiden blocked the effect of cocaine on increasing 50-kHz USVs, but not on locomotor activity. Biperiden per se did not affect the number of 50 kHz USVs but caused an increase in locomotor activity when compared to the saline group. These results suggest that biperiden can attenuate the rewarding, but not the hipercomotor, effect of cocaine. Further preclinical studies are needed to better determine the nature of the effects of cocaine and other central nervous system stimulant drugs that can be blocked by antimuscarinic drugs and their mechanisms of action.